免疫联合治疗：为晚期肺癌患者带来新的希望

免疫治疗作为肿瘤治疗领域的革命性策略，近年来在晚期肺癌的治疗中取得了令人瞩目的进展。本文将详细解析免疫治疗的机制、最新研究成果以及其在晚期肺癌治疗中的应用价值。

免疫治疗的机制

免疫治疗的核心在于激活或增强人体固有的免疫系统，以识别并攻击癌细胞。在肺癌等实体肿瘤中，癌细胞常通过多种机制逃避免疫监视，包括下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗的目的是打破这种免疫逃逸机制，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物，它们通过阻断癌细胞对免疫细胞的抑制信号，恢复免疫细胞的活性。PD-1和PD-L1抑制剂是其中两个主要靶点，它们在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中显示出巨大的潜力。

PD-1（程序性死亡蛋白1）是一种重要的免疫抑制分子，其主要功能是抑制T细胞的活化，防止过度的免疫反应。在肿瘤微环境中，PD-1与其配体PD-L1结合后，会抑制T细胞的增殖和功能，使肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制，恢复其对肿瘤细胞的杀伤能力。

PD-L1（程序性死亡配体1）是PD-1的配体，主要表达在肿瘤细胞表面。PD-L1与PD-1结合后，会诱导T细胞凋亡或功能抑制，从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，同样可以恢复T细胞的抗肿瘤功能。

免疫联合治疗的研究进展

在NSCLC的治疗中，免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗等其他治疗手段的联合使用显示出协同效应。例如，某PD-1抑制剂与化疗药物的联合治疗方案在临床研究中显示出显著疗效，尽管尚未观察到病理完全缓解，但为患者带来了希望，并为后续研究提供了宝贵数据。

进一步的IMpower150临床研究验证了抗PD-L1单抗联合贝伐珠单抗及化疗在晚期肺癌一线治疗中的有效性。与仅使用贝伐珠单抗联合化疗相比，联合治疗组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均得到显著延长，为晚期肺癌患者提供了更多的治疗选择。

此外，免疫检查点抑制剂与其他免疫治疗药物的联合使用也在研究中。例如，PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联合治疗方案在黑色素瘤等实体瘤中显示出较好的疗效，未来有望在肺癌治疗中得到应用。

循环肿瘤细胞（CTC）与免疫治疗

CTC的研究揭示了CTC表面PD-L1的表达量与免疫治疗效果的密切关系。特别是在非小细胞肺癌中，基线期CTC细胞表面PD-L1表达水平较高的患者，在接受PD-1抑制剂治疗后预后更好。通过检测CTC及其PD-L1表达情况，可以更精准地预测患者的治疗反应，并指导个性化治疗策略的选择。

CTC是指从原发肿瘤或转移灶脱落，进入外周血循环的肿瘤细胞。CTC的检测可以反映肿瘤的生物学特性和转移状态，为肿瘤的诊断、预后评估和治疗反应监测提供重要信息。在免疫治疗中，CTC表面PD-L1的表达水平被认为是预测PD-1抑制剂疗效的潜在生物标志物。

免疫治疗的未来展望

随着对肺癌生物学特性理解的加深及新型免疫检查点抑制剂的应用，未来的研究将继续探索更多有效的联合治疗模式，以期为更多患者带来长期生存获益。免疫联合治疗的研究不仅为晚期肺癌患者提供了新的治疗选择，也为肿瘤治疗领域的发展注入了新的活力。

未来，免疫治疗有望在以下方面取得新的突破：

新型免疫检查点抑制剂的开发：随着对肿瘤免疫微环境的深入研究，未来有望发现新的免疫检查点分子，开发出新型免疫检查点抑制剂，为肿瘤治疗提供更多选择。

精准免疫治疗的探索：通过检测肿瘤组织和外周血中的免疫相关生物标志物，如PD-L1表达、TMB（肿瘤突变负荷）等，可以筛选出免疫治疗的优势人群，实现精准治疗。

免疫联合治疗策略的优化：未来研究将进一步探索免疫检查点抑制剂与其他治疗手段的最佳联合方案，如免疫+靶向、免疫+放疗等，以

刘轶平

中南大学湘雅医院