复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的CART细胞治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤病例的30%至40%。它以其快速的生长速度和高度侵袭性而闻名，对患者的健康构成了严重威胁。尽管现代医疗技术的进步使得许多患者能够通过初始化疗和利妥昔单抗（一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体）的治疗获得治愈，但仍有相当一部分患者会面临复发或原发难治的情况，这部分患者的预后相对较差。幸运的是，随着免疫治疗领域的飞速发展，嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗成为了这部分患者新的希望。

CART细胞治疗的原理

CART细胞治疗是一种革命性的癌症治疗策略，其核心在于利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。具体来说，CART细胞治疗通过以下步骤实现：

T细胞的采集与改造

：首先从患者体内采集T细胞，然后通过基因工程技术将特定的嵌合抗原受体（CAR）基因导入这些T细胞中。嵌合抗原受体是一种人工合成的蛋白质，能够使T细胞识别并结合特定的肿瘤细胞表面抗原。

体外扩增与回输

：改造后的T细胞在实验室中进行大量扩增，然后回输给患者，这些T细胞在体内能够特异性地识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。

CART细胞治疗具有几个显著的优势： -

高特异性

：嵌合抗原受体能够精确识别肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。 -

高效杀伤能力

：改造后的T细胞具有强大的增殖能力和杀伤能力，能够快速清除肿瘤细胞。 -

持久应答

：CART细胞能够在体内长期存活，为患者提供持久的抗肿瘤效应。

临床研究进展

多项临床研究已经证实了CART细胞治疗在复发难治DLBCL患者中的疗效和安全性。例如，一项多中心临床研究纳入了43例患者，结果显示经CART细胞治疗后，客观缓解率达到74%，完全缓解率达到56%，中位无进展生存期达到6.8个月。另项研究纳入23例患者，中位随访17.4个月，客观缓解率达到78%，完全缓解率达到48%。这些数据表明，CART细胞治疗在提高患者生存质量和延长生存期方面具有明显效果。

然而，CART细胞治疗也可能带来一些不良事件，主要包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，但这些副作用大多可以通过现有的医疗手段进行有效控制和管理。

面临的挑战和问题

尽管CART细胞治疗展现出了良好的应用前景，但在实际应用中仍面临一些挑战和问题：

个体化治疗

：由于不同患者的肿瘤抗原表达存在差异，需要根据每个患者的具体情况来筛选CAR靶点，实现个体化治疗。

长期疗效和安全性

：部分患者在CART细胞治疗后可能会出现复发，因此需要进一步的随访研究来评估长期疗效和安全性。

联合治疗

：CART细胞治疗与传统治疗的联合方案尚需进一步探索，以期提高疗效和降低复发率。

未来展望

CART细胞治疗为复发难治DLBCL患者提供了新的治疗选择，并展现出良好的疗效和安全性。未来的研究需要集中在以下几个方面：

优化CART细胞制备工艺

：提高CART细胞的生产效率和质量，降低成本，使其更加普及。

筛选特异性CAR靶点

：通过深入研究DLBCL的分子机制，发现新的靶点，提高CART细胞治疗的特异性和有效性。

探索CART与传统治疗的联合方案

：通过临床试验探索CART细胞治疗与传统化疗、放疗、靶向治疗等的联合应用，以提高治愈率，改善患者预后。

随着研究的不断深入和技术的进步，CART细胞治疗有望成为DLBCL综合治疗的重要手段，为患者带来更多的治疗选择和更好的生存希望。

刘增慧

广州中医药大学第一附属医院