免疫监视逃避在滤泡性淋巴瘤发展中的角色

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂且多因素参与。本文将对FL的发病机制进行深入探讨，并重点分析免疫监视逃避在肿瘤发展中的作用及其分子机制。

遗传学异常 遗传学异常是滤泡性淋巴瘤发病的重要因素之一。BCL2基因过表达与t(14;18)易位密切相关，导致BCL2蛋白持续高表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生存和增殖。BCL6基因突变则影响B淋巴细胞的分化和成熟，导致肿瘤细胞的异常增殖。这些遗传学改变为肿瘤细胞提供了生存优势，是FL发展的关键驱动因素。

免疫监视逃避 免疫监视是指免疫系统识别并清除肿瘤细胞的过程。然而，滤泡性淋巴瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，包括： ①下调MHC分子表达，降低肿瘤抗原呈递效率，使肿瘤细胞不易被免疫系统识别； ②分泌免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制T细胞和NK细胞的活化，削弱免疫应答； ③诱导调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）的产生，进一步抑制免疫应答。这些机制使肿瘤细胞得以在免疫微环境中存活和增殖，是FL发展的重要环节。

信号传导异常 滤泡性淋巴瘤中信号传导通路的异常活化也促进了肿瘤发展。例如，PI3K/AKT/mTOR通路的激活可促进肿瘤细胞增殖、存活和代谢；NF-κB通路的异常活化则与肿瘤细胞的炎症反应和抗凋亡能力增强有关。这些信号传导异常为肿瘤细胞提供了生长优势，是FL发展的关键因素。

微环境和病毒感染 滤泡性淋巴瘤的微环境中存在多种炎症因子和生长因子，如IL-4、IL-6、TNF-α等，它们可促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，滤泡性淋巴瘤与某些病毒感染（如EB病毒、HHV-8）之间也存在关联，病毒感染可促进肿瘤细胞的表观遗传学改变和免疫逃逸。微环境因素和病毒感染共同促进了FL的发展。

表观遗传学异常 表观遗传学改变，如DNA甲基化、组蛋白修饰等，也在滤泡性淋巴瘤的发展中起重要作用。这些改变可导致抑癌基因的沉默和癌基因的激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。表观遗传学异常是FL发病机制的重要组成部分。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的发病机制涉及遗传、免疫、信号传导、微环境和表观遗传学等多个方面。免疫监视逃避在其中发挥关键作用，为滤泡性淋巴瘤的治疗提供了新的思路和靶点。针对免疫逃逸机制的免疫治疗，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等，有望为滤泡性淋巴瘤患者带来更好的疗效。同时，深入研究滤泡性淋巴瘤的分子机制，有助于开发出更多针对性的靶向治疗策略，改善患者的预后。未来，通过多学科合作，对FL的发病机制进行更深入的研究，有望实现精准治疗，进一步提高患者的生存质量和生存期。

蔡宜诺

大连医科大学附属第二医院