慢性淋巴细胞白血病：B淋巴细胞癌变的机制解析

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，以其缓慢进展的特性而闻名。该疾病涉及复杂的分子机制和细胞生物学变化，本文将详细解析CLL的发病机制，并探讨当前的治疗策略。

发病机制

CLL的发病机制较为复杂，目前认为与染色体异常和免疫逃逸有关。染色体异常，特别是13q14.3、11q22.3、17p13.1等特定染色体区域的缺失或变异，与CLL的发生和进展密切相关。这些染色体变异可能导致肿瘤抑制基因的失活，促进B淋巴细胞的无限制增殖。

免疫逃逸是CLL的另一个关键机制，癌细胞能通过多种方式逃避免疫系统的监视和清除。例如，CLL细胞表面的CD52表达减少、PD-L1表达增加，以及通过调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）来抑制T细胞功能。

治疗策略

针对CLL的细胞特性，目前的治疗策略包括：

BTK抑制剂

：B细胞受体信号通路在CLL中异常激活，BTK抑制剂通过阻断这一信号通路，抑制CLL细胞的增殖和存活。

CD20单克隆抗体

：通过特异性结合CLL细胞表面的CD20分子，激活免疫系统攻击和清除CLL细胞。

Bcl-2抑制剂

：Bcl-2蛋白在CLL细胞中过表达，抑制其功能可以促进CLL细胞的凋亡。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点，增强T细胞对CLL细胞的识别和杀伤能力。

CAR-T细胞疗法

：通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并攻击CLL细胞。

这些治疗策略的目标是精准针对CLL细胞，减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。随着对CLL发病机制的深入理解和新药物的开发，CLL的治疗前景将更加光明。

黄俊婷

南阳医专第一附属医院