生物标志物指导下的晚期胃癌个体化治疗策略

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略正随着生物标志物的研究进展而变得更加精准和个体化。本文将重点介绍晚期转移性胃癌的生物标志物指导治疗原则及其临床意义。

首先，HER2（人表皮生长因子受体2）在胃癌患者中的过表达与疾病的预后和治疗响应密切相关。HER2阳性患者可以从HER2靶向治疗中获益，如使用曲妥珠单抗等药物，通过阻断HER2信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。HER2是细胞表面的一种蛋白质，与细胞生长和分裂密切相关。HER2阳性的胃癌患者，肿瘤细胞表面HER2蛋白过表达，导致肿瘤细胞增殖失控。曲妥珠单抗是一种针对HER2的单克隆抗体，可以特异性结合HER2蛋白，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长。多项临床研究表明，HER2阳性的晚期胃癌患者接受赫赛汀联合化疗，可以显著延长生存期、提高生活质量。

其次，错配修复基因（MMR）和微卫星不稳定性（MSI）状态是评估胃癌患者预后和指导免疫治疗的重要指标。MSI-H（高微卫星不稳定性）或dMMR（错配修复缺陷）的胃癌患者对免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体的反应较好，因此，这一生物标志物的检测对于免疫治疗的决策至关重要。MSI和MMR状态反映了肿瘤细胞DNA修复功能是否异常。MSI-H或dMMR的胃癌患者，肿瘤细胞由于DNA修复功能缺陷，导致大量新抗原产生，更容易被免疫系统识别和清除。因此，这类患者对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物反应较好，有望获得更好的疗效。PD-L1的表达水平是预测免疫治疗疗效的另一个重要生物标志物。PD-L1高表达的胃癌患者更可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益，因此，PD-L1的检测对于选择适合免疫治疗的患者具有指导意义。PD-L1是肿瘤细胞表面的一种蛋白，可以与免疫细胞表面的PD-1结合，抑制免疫细胞的抗肿瘤活性。PD-L1高表达的肿瘤细胞更容易逃避免疫系统的监视和清除。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1/PD-L1通路，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能。多项临床研究表明，PD-L1高表达的胃癌患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，客观缓解率和生存期均显著优于低表达患者。

此外，Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在特定胃癌亚型中高度表达，成为潜在的治疗靶点。针对CLDN18.2的抗体药物正在研究中，有望为这部分患者提供新的治疗选择。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，在胃粘膜上皮细胞中表达，参与维持胃粘膜屏障功能。在某些特定亚型的胃癌中，CLDN18.2表达显著上调，成为潜在的治疗靶点。针对CLDN18.2的人源化单克隆抗体可以特异性结合CLDN18.2阳性的肿瘤细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等机制杀伤肿瘤细胞。目前，针对CLDN18.2的抗体药物正在临床研究阶段，有望为CLDN18.2阳性的胃癌患者提供新的治疗选择。

在生物标志物指导下的个体化治疗之外，晚期胃癌患者还可能从联合姑息性手术、放疗、介入治疗以及营养治疗等综合治疗中获益。这些治疗手段可以帮助控制局部病情，缓解症状，提高患者的生存质量和延长生存期。对于部分晚期胃癌患者，即使不能根治，也可以通过综合治疗手段控制病情进展，缓解症状，改善生活质量。姑息性手术可以切除部分肿瘤组织，减轻肿瘤负荷；放疗可以控制局部病灶，缓解出血、疼痛等症状；介入治疗通过局部给药，提高药物浓度，减少全身毒副作用；营养支持治疗可以改善患者营养状况，提高机体抵抗力。这些综合治疗手段可以相互配合，为晚期胃癌患者带来更多获益。

综上所述，生物标志物的检测和分析为晚期胃癌患者提供了更为精准的治疗选择，有助于实现个体化治疗，提高治疗效果，并改善患者的预后。随着生物标志物研究的不断深入，未来胃癌的治疗将更加个性化和精准化，为患者带来更多希望。胃癌的治疗已经进入个体化、精准化时代。通过检测HER2、MSI/MMR、PD-L1、CLDN18.2等生物标志物，可以筛选出适合靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段的患者，

李莉

中国人民解放军西部战区空军医院