胃癌靶向治疗：分子水平的精准医疗

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直在不断进化。近年来，随着分子生物学的深入研究，胃癌的治疗已从传统的手术、化疗和放疗等方法，逐渐转向更为精准的分子靶向治疗和免疫治疗。本文将探讨这两种新兴治疗方式如何为胃癌患者带来新希望。

分子靶向治疗是一种精准医疗策略，其核心在于识别和针对肿瘤细胞特有的分子靶点进行治疗。这些靶点通常是肿瘤生长和存活所必需的蛋白质或分子，通过抑制这些分子靶点，可以有效地阻止肿瘤细胞的增殖和扩散，同时减少对正常细胞的损害。在胃癌的靶向治疗中，HER2（人表皮生长因子受体2）是最重要的分子靶点之一。HER2过表达与胃癌的侵袭性和不良预后密切相关，针对HER2的单克隆抗体药物已被广泛用于HER2阳性胃癌患者的治疗，并显示出较好的疗效和相对低的副作用。

HER2阳性胃癌患者在传统治疗手段下，往往面临疗效不佳、复发率高的困境。分子靶向治疗的引入，为这部分患者带来了新的治疗希望。HER2靶向药物通过特异性结合HER2蛋白，阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究表明，HER2靶向药物联合化疗能够显著提高HER2阳性胃癌患者的客观缓解率和总生存期。此外，HER2靶向药物的毒副作用相对较低，患者的生活质量得到明显改善。

免疫治疗则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）是免疫治疗中的关键靶点。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在某些胃癌患者中，尤其是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者，免疫治疗已经显示出令人鼓舞的疗效。

微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）是胃癌患者中较为常见的两种免疫治疗潜在获益人群。MSI-H或dMMR的肿瘤细胞会产生大量异常蛋白，这些蛋白被免疫系统识别为异常，从而激活免疫应答。PD-1/PD-L1抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗MSI-H/dMMR胃癌患者，客观缓解率可达50%以上，且疗效持续时间较长。

联合应用靶向治疗和免疫治疗可能进一步提高治疗效果。这种联合策略可以同时针对肿瘤细胞的多个关键途径，增强治疗效果，减少耐药性的发生。例如，HER2靶向药物与PD-1/PD-L1抑制剂的联合使用，已经在一些研究中显示出对HER2阳性胃癌患者具有潜在的协同效应。

HER2靶向药物联合PD-1/PD-L1抑制剂的联合治疗策略，能够同时从HER2信号传导和免疫逃逸两个途径对肿瘤细胞进行打击。这种联合治疗策略有望进一步提高HER2阳性胃癌患者的疗效，延缓疾病进展。此外，联合治疗还可能减少单一药物治疗的耐药性发生，延长患者的无进展生存期。未来，HER2靶向药物联合免疫治疗有望成为HER2阳性胃癌患者的重要治疗选择。

总结来说，胃癌的分子靶向治疗和免疫治疗代表了胃癌治疗领域的新进展，为患者提供了更多的治疗选择。随着研究的深入，我们期待这些精准医疗策略能够为胃癌患者带来更好的生存质量和更长的生存期。然而，每种治疗方式都有其特定的适应症和限制，因此患者需要在专业医生的指导下，根据个人的肿瘤特性和身体状况，选择最合适的治疗方案。未来，随着更多分子标志物的发现和新型药物的研发，胃癌的精准治疗有望取得更大的突破，为患者带来更多的生存获益。

周宁

上海市闵行区中心医院