RET突变肺癌治疗：从靶向药物到免疫疗法的转变

肺癌，作为全球致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略随着分子生物学的深入研究而不断进步。近年来，针对特定分子亚型的靶向治疗和免疫治疗为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新希望。其中，RET基因融合阳性肺癌因其独特的分子机制和治疗响应而备受关注。本文将探讨RET突变肺癌的疾病原理、诊断方法以及治疗进展，特别是从靶向治疗到免疫疗法的转变。

RET突变肺癌的疾病原理

RET突变肺癌是一种罕见的非小细胞肺癌亚型，其特征在于RET基因的融合。RET基因位于人类染色体10q11.2上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，正常情况下参与细胞生长、分化和存活的调控。然而，当RET基因与其他基因发生融合时，会导致RET信号通路的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET突变肺癌的症状与诊断

RET突变肺癌的症状与其他类型的肺癌相似，包括持续咳嗽、胸痛、呼吸困难等。由于这些症状缺乏特异性，因此诊断往往依赖于影像学检查（如CT扫描）和组织活检。组织活检不仅能确定肿瘤的组织学类型，还能通过分子检测揭示RET基因融合的存在。

靶向治疗的进展

针对RET基因融合的靶向治疗是RET突变肺癌治疗的重要进展。塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）等多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在临床试验中显示出显著的疗效。这些药物通过抑制异常激活的RET信号通路，有效控制肿瘤的生长和扩散。塞尔帕替尼和普拉替尼的批准使用，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的探索

随着免疫治疗在多种肿瘤类型中的成功应用，其在RET突变肺癌中的潜力也引起了广泛关注。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。尽管RET突变肺癌的免疫微环境较为复杂，但已有研究显示，某些免疫检查点抑制剂可能对RET突变患者有效。

未来研究方向

RET突变肺癌的治疗研究正朝着多个方向发展。新型药物的开发，如针对RET信号通路的新型TKI，可能为患者提供更多的治疗选择。免疫治疗的探索，包括联合疗法和新型免疫检查点抑制剂的研究，有望进一步提高治疗效果。此外，个体化治疗策略的制定，根据患者的分子特征和免疫微环境定制治疗方案，也是未来研究的重要方向。

总结而言，RET突变肺癌的治疗已经从单一的化疗向靶向治疗和免疫治疗转变，为患者带来了更多的治疗选择和更好的生存预后。随着研究的深入，我们期待更多的创新疗法能够为RET突变肺癌患者带来新的希望。

王勇

阳春市人民医院