RET突变肺癌个体化治疗：组织活检的指导意义

在肺癌的诊疗领域，RET（Rearranged during Transfection）基因突变被认定为一个重要的分子靶点，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中。RET突变型肺癌虽罕见，却因其独特的生物学特性和治疗响应特点而备受关注。本文旨在探讨组织活检在RET突变肺癌诊疗中的指导意义，以及其与液体活检和多基因检测的互补作用。

RET突变肺癌概述

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活可导致肿瘤的发生和发展。RET基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为1%至2%，这种突变通常以基因融合的形式出现，导致RET蛋白的持续激活和下游信号通路的异常激活。由于RET突变肺癌的生物学特性，其对某些靶向治疗药物表现出特别的敏感性。

组织活检的重要性

组织活检被认为是诊断肺癌的金标准。通过组织活检，医生不仅能够获得肿瘤的病理学信息，包括肿瘤的类型、分级和分期，还能获得关键的分子生物学信息，如基因突变和蛋白表达情况。对于RET突变肺癌来说，组织活检尤为重要，因为它可以提供直接的证据来确认RET基因的突变状态，从而指导后续的个体化治疗。

分子检测与靶向治疗

RET突变肺癌患者可能对特定的靶向治疗药物有较好的响应。这些药物通过抑制异常激活的RET蛋白，阻断肿瘤生长的信号通路，从而达到治疗肿瘤的目的。组织活检不仅可以帮助确定RET基因的突变状态，还可以提供肿瘤细胞的其他分子信息，这有助于预测患者对靶向治疗的响应，实现个体化治疗。

预后预测

组织活检提供的病理和分子信息对于RET突变肺癌患者的预后预测同样至关重要。通过分析肿瘤的侵袭性、分化程度以及分子标志物，医生可以评估患者的疾病进展风险和治疗反应，为患者制定更为合理的治疗计划和随访策略。

液体活检与多基因检测的互补作用

液体活检是一种非侵入性的检测手段，通过分析患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来检测肿瘤的基因突变。相较于组织活检，液体活检具有操作简便、重复性好的优点，尤其适用于那些难以取得足够组织样本的患者。然而，液体活检的敏感性和特异性可能受到多种因素的影响，因此常与组织活检结果相互验证。

多基因检测则可以同时检测多个基因的突变状态，有助于识别患者可能存在的其他治疗靶点或预测潜在的治疗反应。这种检测方法与组织活检相结合，可以为RET突变肺癌患者提供更全面的分子图谱，指导更为精准的治疗决策。

结论

RET突变肺癌作为一种罕见但具有重要治疗意义的肺癌类型，组织活检在其中扮演着至关重要的角色。通过组织活检获得的病理和分子信息，不仅可以指导RET突变肺癌的靶向治疗，还可以预测患者的预后。同时，液体活检和多基因检测作为补充手段，提高了诊断的准确性和治疗的个体化程度。因此，在RET突变肺癌的诊疗过程中，应充分利用这些检测手段，以实现最佳的治疗效果和患者生活质量的提升。

郭真理

赣南医科大学第一附属医院章贡院区