免疫异常与滤泡性淋巴瘤：病理生理的深层联系

免疫异常与滤泡性淋巴瘤（FL）之间的联系是当前医学研究领域关注的焦点之一。滤泡性淋巴瘤是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，其特征在于肿瘤细胞主要积聚在淋巴结的B细胞滤泡内。该病的病理生理机制涉及多方面的免疫异常，这些异常不仅促进了肿瘤的发生和发展，还对治疗策略的选择和预后评估具有重要影响。

首先，滤泡性淋巴瘤中的免疫异常表现在肿瘤微环境的异常激活。肿瘤细胞能够通过分泌多种细胞因子，如CXCL12和CCL19等，吸引免疫细胞，尤其是T辅助细胞和调节性T细胞（Treg）到肿瘤微环境中。这些免疫细胞不仅未能有效抑制肿瘤生长，反而通过分泌白细胞介素-4（IL-4）、转化生长因子-β（TGF-β）等因子促进肿瘤细胞的存活和增殖。

其次，滤泡性淋巴瘤患者的免疫系统存在识别和清除肿瘤细胞的能力缺陷。这与肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体（MHC）分子的异常表达有关，导致肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视和攻击。此外，肿瘤细胞还能够通过上调免疫抑制分子如PD-L1，进一步抑制T细胞的活性，从而逃避免疫清除。

在治疗方面，针对免疫异常的治疗策略，如免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，已在滤泡性淋巴瘤治疗中展现出潜力。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1等免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。而CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。这些治疗方法的成功实施，依赖于对免疫异常机制的深入理解和精准靶向。

综上所述，免疫异常在滤泡性淋巴瘤的发生、发展和治疗中扮演着关键角色。深入了解免疫异常的病理生理机制，对于开发新的治疗策略和改善患者预后具有重要意义。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有望在未来为滤泡性淋巴瘤患者提供更有效的治疗选择。

习勉

中山大学肿瘤防治中心越秀院区