FGFR突变胆管癌的个体化治疗：从基因到临床

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌是其中一种特殊亚型，约占胆管癌的10%-20%。随着精准医学的发展，FGFR突变胆管癌的个体化治疗逐渐成为研究热点。

一、FGFR突变胆管癌的发病机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1-4四个亚型。FGFR基因突变导致信号通路异常激活，促进胆管癌细胞增殖、侵袭和转移。FGFR突变主要包括点突变、融合、扩增等类型，不同突变类型和亚型与胆管癌的预后密切相关。FGFR信号通路异常激活可导致上皮间质转化（EMT）、肿瘤微环境改变等，进一步促进胆管癌的进展。

二、FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断依赖基因检测和影像学检查。基因检测可通过PCR、FISH、NGS等方法检测FGFR基因突变，有助于筛选适合靶向治疗的患者。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于评估肿瘤分期、疗效监测等。此外，血清肿瘤标志物如CA19-9、CEA等对胆管癌的诊断和预后评估也有一定价值。

三、FGFR突变胆管癌的治疗进展

靶向治疗 针对FGFR突变的靶向治疗是胆管癌个体化治疗的重要方向。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究，如Pemigatinib、Infigratinib、BGJ398等。这些药物通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。多项研究证实，FGFR抑制剂单药或联合治疗可显著改善FGFR突变胆管癌患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS），成为治疗新选择。

免疫治疗 近年来，免疫治疗在胆管癌的治疗中显示出良好前景。FGFR突变胆管癌患者往往存在高度微卫星不稳定（MSI-H）或肿瘤突变负荷（TMB）较高等特征，可能从免疫治疗中获益。目前已有多项研究探索PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等在胆管癌中的疗效，部分患者可取得长期生存。未来可进一步探索FGFR抑制剂联合免疫治疗的疗效和机制。

综合治疗 胆管癌的综合治疗包括手术、放疗、化疗等传统治疗手段。对于部分可手术切除的胆管癌患者，手术切除联合辅助治疗可改善预后。对于晚期胆管癌患者，可采用GC/GEMOX等化疗方案，联合靶向治疗或免疫治疗，以提高疗效。此外，局部治疗如射频消融、介入治疗等也可作为综合治疗的一部分，缓解症状、延长生存。

四、总结

FGFR突变胆管癌作为一种特殊亚型，其发病机制、诊断和治疗具有一定特殊性。随着精准医学的发展，FGFR抑制剂、免疫治疗等新疗法为胆管癌患者提供了个体化治疗的新选择。未来仍需进一步探索FGFR突变胆管癌的分子机制，优化治疗方案，以期改善患者预后。

秦莉莉

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区