FGFR突变胆管癌：从分子诊断到靶向治疗

胆管癌，作为一种罕见但具有高度侵袭性的恶性肿瘤，对患者的生命健康构成了严重威胁。尽管其发病率相对较低，但由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗手段，胆管癌患者的预后普遍不佳，生存期较短。因此，提高胆管癌的诊断准确性、治疗效率和预后评估是当前医学研究的重要课题。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的研究中取得了突破性进展，为胆管癌的分子诊断、分型、预后评估及靶向治疗提供了新的视角。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在调控细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物过程中起着重要作用。FGFR突变在多种肿瘤中被广泛发现，特别是在胆管癌中，FGFR突变的发生率较高，被认为是胆管癌发生发展的关键分子事件。FGFR突变主要包括基因扩增、点突变和融合等类型。其中，FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR突变类型，其突变频率约为10%至20%。

FGFR突变通过激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而影响肿瘤的进展和预后。研究表明，FGFR突变胆管癌具有独特的分子特征和生物学行为，与传统胆管癌相比，FGFR突变胆管癌往往生长更快、侵袭性更强、预后更差。因此，FGFR突变不仅是胆管癌发生发展的重要分子机制，也是胆管癌分子分型和预后评估的重要标志物。

FGFR突变的临床意义

分型诊断：FGFR突变可作为胆管癌分子分型的重要标志物，有助于更精确地识别胆管癌的分子亚型，为个体化治疗提供依据。根据不同的FGFR突变类型，胆管癌可分为FGFR突变型和FGFR野生型两大类。研究表明，FGFR突变型胆管癌与传统胆管癌在临床表现、病理特征、分子机制和治疗反应等方面存在显著差异。

预后评估：FGFR突变与胆管癌的预后密切相关。携带FGFR突变的患者往往预后较差，生存期较短，需密切监测病情变化。多项临床研究发现，FGFR突变是胆管癌独立的预后不良因素，其预后价值可与肿瘤分期、淋巴结转移等传统预后因素相媲美。因此，FGFR突变检测对于胆管癌患者的预后评估具有重要临床意义。

治疗靶点：FGFR突变为胆管癌的靶向治疗提供了潜在靶点。针对FGFR的抑制剂有望成为胆管癌治疗的新选择。研究表明，FGFR抑制剂可有效抑制FGFR突变胆管癌的增殖和侵袭，延长患者生存期。因此，FGFR突变检测对于胆管癌患者的靶向治疗具有重要指导价值。

FGFR抑制剂的研发进展

单药治疗：目前已有多种FGFR抑制剂在胆管癌中开展了单药治疗的临床研究，部分药物显示出良好的疗效和安全性，为胆管癌的治疗提供了新的选择。例如，FGFR抑制剂Pemigatinib和Infigratinib在胆管癌的单药治疗中取得了令人鼓舞的结果，客观缓解率可达20%至30%，中位无进展生存期可达6至8个月。这些研究结果为FGFR抑制剂在胆管癌单药治疗中的应用提供了有力证据。

联合治疗：FGFR抑制剂与其他药物（如化疗药物、免疫检查点抑制剂等）的联合治疗也在积极探索中，有望进一步提高疗效，改善患者预后。多项临床研究正在开展FGFR抑制剂与化疗药物的联合治疗，初步结果显示，联合治疗可显著提高客观缓解率和无进展生存期。此外，FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗也在积极探索中，有望为胆管癌患者带来更优的治疗选择。

个体化治疗策略展望

随着对FGFR突变胆管癌分子机制的深入认识，个体化治疗策略有望成为胆管癌治疗的新方向。通过分子检测筛选出携带FGFR突变的患者，针对性地应用FGFR抑制剂，有望实现精准治疗，提高疗效，改善患者生存状况。目前，多项临床研究正在开展FGFR突变胆管癌患者的个体化治疗研究，以期为胆管癌患者提供更优的治疗选择。

同时，针对FGFR抑制剂耐药机制的研究也在积极开展，有望为克服耐药、延长患者生存提供新的思路。FGFR抑制剂耐药是胆管癌靶向治疗的重要挑战，研究显示，FGFR基因二次突变、旁路信号激活等是FG

吴峰妹

昆山市中医医院