细胞免疫治疗在肝癌治疗中的应用与挑战

肝癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，长期以来一直是公共卫生领域面临的重大挑战。肝癌的复杂性和异质性导致其治疗难度较大。然而，在近年来，随着对肿瘤免疫微环境的深入理解和新型疗法的不断涌现，免疫治疗成为了肝癌治疗领域取得的重大进展，并在一定程度上改变了部分患者的预后。

免疫检查点抑制剂，特别是PD-1/PD-L1抑制剂，在免疫治疗中占据着重要地位。这些药物的作用机制是通过阻断PD-L1途径，阻止癌细胞逃避免疫系统的识别和攻击，从而激活患者自身的T细胞，对肿瘤细胞发起攻击。例如，纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在晚期肝癌的二线治疗中显示出了较好的疗效，能够显著延长患者的总生存期（OS）。

为了进一步提高治疗效果，研究者正在探索将免疫检查点抑制剂与其他疗法如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、化疗、靶向治疗以及不同免疫检查点抑制剂之间的联合应用。这种联合治疗策略旨在通过多途径增强免疫反应，克服单一治疗的局限性，并提高治疗效果。研究表明，联合疗法在某些情况下能够提高疗效，但仍需要更多的临床试验来验证其安全性和有效性。

免疫组合疗法，即局部治疗结合免疫治疗，包含了经动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融等局部治疗方法与免疫治疗的联合应用。这种策略的目的是通过局部治疗诱导肿瘤抗原的释放，激活免疫系统，随后利用免疫检查点抑制剂放大这一效应，以达到更好的治疗效果。已有研究表明，免疫组合疗法在部分肝癌患者中显示出了较好的疗效和安全性。

在免疫治疗领域，识别能够预测免疫治疗响应的生物标志物是当前研究的热点。尽管目前还没有统一认可的生物标志物来指导肝癌的免疫治疗，但PD-L1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等指标已经被广泛研究，并有望在未来实现更精准的患者筛选和治疗策略制定。这些生物标志物有助于预测患者对免疫治疗的反应，从而实现精准治疗，提高疗效。

除了免疫检查点抑制剂，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和自然杀伤（NK）细胞疗法等细胞免疫治疗在肝癌治疗中也展现出了潜力。尽管这些疗法在血液肿瘤中取得了显著的成功，但在实体瘤包括肝癌中的应用仍处于早期阶段，并且面临着肿瘤异质性、肿瘤微环境抑制等挑战。未来，随着细胞免疫治疗技术的不断进步和临床试验的深入，这些疗法有望在肝癌治疗中发挥更大的作用。

综上所述，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了希望，显著提高了部分患者的生存质量和生存期，尤其是对于那些传统治疗手段效果不佳的晚期患者。随着研究的深入，免疫治疗有望成为肝癌治疗的重要手段之一，为患者提供更多的治疗选择和更好的预后。未来，随着我们对肝癌免疫微环境和免疫治疗机制的理解不断加深，以及新疗法的不断开发，肝癌患者的治疗前景将更加光明。我们期待免疫治疗能够为肝癌患者带来更多的希望和更好的生活质量。

张耀月

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区