FG FR突变胆管癌治疗新进展：射波刀技术在个体化治疗中的应用

胆管癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内持续上升。FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌是胆管癌中的一种特殊类型，其生物学行为和治疗响应与普通胆管癌有所不同。近年来，随着分子靶向治疗和精准放疗技术的发展，FG FR突变胆管癌的治疗取得了重要进展。本文将重点介绍FG FR突变胆管癌的发病机制、临床诊疗进展以及射波刀技术在个体化治疗中的应用。

一、FG FR突变胆管癌的发病机制 FG FR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，其家族成员包括FG FR1、FG FR2、FG FR3和FG FR4。FG FR与其配体结合后，可激活下游信号通路，促进细胞增殖、分化和迁移。在胆管癌中，FG FR的基因突变、基因扩增和蛋白过表达等异常激活现象较为常见。FG FR突变胆管癌的主要特点包括： 1. 高侵袭性和转移性：FG FR突变胆管癌具有较高的侵袭性和转移潜能，易发生肝脏、淋巴结和远处器官转移。 2. 预后差：FG FR突变胆管癌的总体生存率和无病生存率均低于普通胆管癌，其5年生存率仅约10%。 3. 治疗抵抗性：FG FR突变胆管癌对常规化疗和放疗的敏感性较低，治疗效果不佳。

二、FG FR突变胆管癌的临床诊疗进展 1. FG FR检测：FG FR检测是个体化治疗的前提和基础。通过基因检测和免疫组化等方法，可明确FG FR突变阳性患者，为其后续治疗提供依据。FG FR检测对胆管癌的分期、预后评估和靶向治疗具有重要价值。 2. 靶向治疗：FG FR突变胆管癌患者可从FG FR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中获益。目前，已有多款FG FR TKI药物进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。FG FR TKI联合化疗、免疫治疗等方案也在积极探索中，有望进一步提高治疗效果。 3. 免疫治疗：FG FR突变胆管癌患者常伴有肿瘤微环境的免疫抑制，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）治疗具有一定的疗效。未来，FG FR TKI联合免疫治疗的方案值得进一步研究和探索。

三、射波刀技术在FG FR突变胆管癌个体化治疗中的应用 射波刀（CyberKnife）是一种立体定向放射治疗技术，其核心优势在于精确定位和剂量集中控制。与传统放疗相比，射波刀具有以下特点： 1. 高精度：射波刀采用实时影像引导和机器人臂技术，可实现亚毫米级精度的肿瘤定位，最大限度减少正常组织损伤。 2. 高剂量：射波刀通过优化剂量分布，将高剂量射线集中照射于肿瘤靶区，提高局部控制率和生存获益。 3. 个体化：射波刀可根据肿瘤的大小、形态和位置，制定个性化治疗方案，实现“量体裁衣”的精准治疗。 近年来，多项研究表明，射波刀治疗FG FR突变胆管癌患者可获得较好的局部控制率和生存获益。射波刀可与FG FR TKI、化疗等全身治疗联合应用，发挥协同增效作用。此外，射波刀在治疗FG FR突变胆管癌肝转移、淋巴结转移等方面也显示出较好的疗效。 总之，FG FR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战。FG FR检测指导下的个体化治疗，联合靶向治疗、免疫治疗和射波刀等综合治疗手段，有望进一步提高FG FR突变胆管癌患者的预后和生活质量。随着分子靶向治疗和精准放疗技术的不断发展，FG FR突变胆管癌的临床诊疗前景将更加光明。

黄华琼

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区