化疗与免疫治疗结合：提升弥漫大B细胞淋巴瘤疗效的新途径

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类非霍奇金淋巴瘤中较为常见的亚型，以肿瘤细胞的快速增殖和侵袭性生长为特征。这种恶性肿瘤的侵袭性和异质性给治疗带来了挑战，因此，治疗策略的选择至关重要。本文将深入探讨化疗与免疫治疗相结合对提升DLBCL治疗效果的科学原理和实践意义。

化疗作为DLBCL治疗的传统手段，R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是其标准一线治疗方案。该方案通过不同机制的药物组合，协同杀伤肿瘤细胞，其疗效已被广泛证实。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可以增强免疫系统对肿瘤细胞的识别能力，同时直接诱导肿瘤细胞凋亡。环磷酰胺、多柔比星和长春新碱作为细胞毒性药物，通过阻断DNA复制和细胞分裂来杀伤肿瘤细胞，而泼尼松则具有抗炎和免疫调节作用。然而，化疗药物的非选择性杀伤作用也可能导致对正常细胞的损害，产生一系列副作用，如恶心、脱发、骨髓抑制等。

免疫治疗则提供了一种全新的治疗思路，即通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。免疫治疗的优势在于其精准性和较低的副作用。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合，恢复T细胞的杀伤功能。CAR-T细胞疗法则是通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。这些免疫治疗手段通过增强机体的免疫反应，提高了对肿瘤的杀伤能力，同时减少了对正常细胞的损害，有助于提高患者的生活质量和长期生存率。

靶向治疗通过阻断肿瘤细胞生长和存活所需的特定信号通路，达到抑制肿瘤发展的目的。这种治疗方法具有较高的选择性，能够减少对正常细胞的影响，减轻副作用。例如，某些靶向药物能够特异性抑制B细胞受体信号通路，这对于DLBCL这类起源于B细胞的肿瘤尤为重要。

造血干细胞移植是针对部分高风险DLBCL患者的一种治疗手段。该治疗通过清除体内的肿瘤细胞和异常免疫细胞，再重新植入健康的造血干细胞，以恢复患者的正常免疫功能。这种方法虽然疗效显著，但也伴随着较高的治疗风险和并发症，因此仅适用于经过严格筛选的患者。

放射治疗则适用于局限期DLBCL患者，通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其增殖。放射治疗可以直接作用于肿瘤，减少全身性治疗的副作用，适用于那些化疗和免疫治疗无效的患者。

综上所述，DLBCL的治疗需要综合考虑多种因素，包括患者的年龄、健康状况、肿瘤分期和分子分型等。个体化治疗是提高DLBCL治疗效果和患者生活质量的关键。结合化疗和免疫治疗不仅可以提高治疗效果，还可以通过减少副作用来改善患者的生活质量。随着医学研究的不断进步，未来可能开发出更多针对DLBCL的新型治疗策略，为患者带来更大的生存希望。同时，我们也需要关注治疗的长期效果和患者的心理状态，提供全面的支持和关怀。

刘辉

浙江大学医学院附属第一医院城站院区