FGFR突变胆管癌：个体化治疗的未来方向

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，对人类健康构成严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识。本文将从FGFR突变胆管癌的发病机制、诊断和治疗等方面进行详细阐述，以期为临床个体化治疗提供参考。

FGFR突变胆管癌的发病机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，广泛参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR基因异常激活是FGFR突变胆管癌的主要发病机制，包括基因扩增、融合和点突变等多种形式。基因扩增是指FGFR基因拷贝数的增加，导致FGFR蛋白表达水平升高，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖。基因融合是指FGFR基因与其他基因发生重排，产生新的融合蛋白，具有持续激活FGFR信号通路的能力。点突变则是指FGFR基因编码区的单个核苷酸发生改变，导致FGFR蛋白结构和功能的改变，增强其激酶活性。这些基因异常激活均可导致胆管上皮细胞恶性转化，形成FGFR突变胆管癌。

FGFR突变胆管癌的诊断 FGFR突变胆管癌的诊断主要包括影像学检查和基因检测两方面。影像学检查是胆管癌诊断的重要手段，主要包括超声、CT、MRI等，可发现胆管占位性病变，评估肿瘤大小、范围及有无远处转移。但影像学检查难以判断肿瘤的分子分型，需进一步行基因检测。基因检测是FGFR突变胆管癌诊断的关键，可通过二代测序、PCR等方法检测FGFR基因的扩增、融合和点突变等异常。通过对胆管癌标本进行基因检测，可明确FGFR基因状态，为个体化治疗提供依据。

FGFR突变胆管癌的治疗 FGFR突变胆管癌的治疗主要包括靶向治疗、免疫治疗及综合治疗等。靶向治疗是针对FGFR基因异常激活的分子机制，使用特异性抑制剂阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如厄达替尼、佩美替尼等，初步显示出良好的疗效和安全性。免疫治疗是利用患者自身免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞，主要包括免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等。免疫治疗在FGFR突变胆管癌中的作用尚不明确，但部分患者可能从免疫治疗中获益。综合治疗则是根据患者具体情况，联合应用手术、放疗、化疗等多种治疗手段，以提高治疗效果。对于FGFR突变胆管癌患者，可结合基因检测结果，选择靶向治疗、免疫治疗或综合治疗方案，实现个体化治疗。

总之，FGFR突变胆管癌是一种具有特定分子特征的胆管癌亚型。随着分子生物学技术的不断进步，FGFR突变胆管癌的发病机制、诊断和治疗等方面取得了重要进展。未来，基于FGFR基因状态的个体化治疗将成为胆管癌治疗的新方向，为患者带来更好的治疗效果和生存获益。

杜彬

福建医科大学附属协和医院