胃癌免疫治疗：延长生存时间与降低死亡风险的关键

胃癌作为一种常见的消化道恶性肿瘤，其治疗方式一直在不断进步。近年来，免疫治疗成为了肿瘤治疗领域的热点，尤其在晚期转移性胃癌中显示出了显著的疗效。本文介绍胃癌免疫治疗的基本原理、治疗方法以及最新的研究进展。

免疫治疗的原理与机制

免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击癌细胞。在胃癌的治疗中，免疫治疗主要通过免疫检查点抑制剂实现，这些抑制剂能够阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，从而恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。肿瘤细胞会通过产生免疫抑制性分子如PD-L1，与免疫细胞上的PD-1受体结合，发送抑制信号，使免疫细胞失去活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这一通路，解除免疫抑制，重新激活免疫细胞的抗肿瘤功能。

免疫治疗的主要药物

免疫治疗药物种类繁多，其中PD-L1单抗是一类重要的免疫检查点抑制剂。它们通过阻断PD-1/PD-L1通路，增强T细胞对肿瘤的免疫应答。信迪利单抗作为一线治疗药物，在胃癌治疗中显示出了显著的疗效，能够延长患者的总生存期(OS)至19个月，同时降低死亡风险。这一结果表明，免疫治疗药物在特定患者群体中具有显著的生存获益，为胃癌治疗提供了新的选择。

免疫治疗的适应症

免疫治疗适用于多种类型的胃癌患者，尤其是那些具有dMMR/MSI-H特征的胃癌患者，他们可能从免疫单药治疗中获益。dMMR/MSI-H是指错配修复缺陷/微卫星不稳定高表达，这类患者肿瘤细胞的DNA修复能力受损，导致肿瘤细胞产生大量突变，从而可能引发更强的免疫反应。此外，对于PD-L1表达水平较高的患者，免疫治疗联合化疗的疗效更佳。PD-L1的表达水平可以通过免疫组化检测确定，高表达患者更可能从免疫治疗中获益。

免疫治疗的联合应用

免疫治疗不仅可以单独使用，还可以与其他治疗方法联合应用，如化疗。例如，SOX方案联合纳武利尤单抗用于一线治疗胃癌（PD-L1 CPS≥5），或帕博利珠单抗联合化疗作为一线治疗晚期转移性胃癌的选择之一。这种联合治疗策略旨在提高治疗效果，同时减少患者的副作用。联合治疗可以发挥不同治疗手段的协同效应，提高患者的生存获益。

免疫治疗的安全性与副作用

免疫治疗的安全性评价良好，通常不会导致严重的不良反应。然而，免疫治疗也可能引起一些特定的现象，如假性进展，需要医生密切监测并及时调整治疗方案。假性进展是指在免疫治疗初期，肿瘤体积暂时增大，但实际上是由于免疫细胞浸润肿瘤所致，并不代表治疗效果不佳。医生需要根据患者的具体情况，综合评估治疗效果和不良反应，制定个体化的治疗方案。

总结

胃癌免疫治疗为患者提供了一种新的治疗选择，尤其在晚期转移性胃癌中显示出了延长生存时间和降低死亡风险的潜力。随着研究的深入，免疫治疗的适应症、药物选择以及联合治疗方案将更加精准和个体化，为胃癌患者带来更多的希望。未来，随着更多免疫治疗药物的研发和临床试验的开展，胃癌免疫治疗的应用前景将更加广阔，有望为更多患者带来生存获益。

王艳

郑州市第三人民医院