非酒精性脂肪性肝炎：肝脏健康的隐形杀手

非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis, NASH）作为一种慢性肝脏疾病，正逐渐成为全球范围内肝脏健康的主要威胁之一。其特点是在没有过量饮酒的情况下，肝脏出现脂肪沉积，进而导致肝炎和可能的肝纤维化。作为一种隐匿性疾病，NASH往往在早期不易被察觉，但在病情发展过程中却可能逐步演变为肝硬化甚至肝癌（HCC）。

引起肝癌的原因众多，其中最为关键的危险因素包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染、受黄曲霉毒素污染的食物、过度饮酒、超重、2型糖尿病和吸烟等。在我国，肝癌患者中有高达80%的比例合并HBV感染，紧随其后的是HCV感染、乙醇、NASH以及药物等因素。

NASH的主要治疗手段集中在生活方式的调整上，包括饮食控制和增加体力活动，以减少肝内脂肪沉积，并改善肝脏炎症和纤维化。对于部分患者，可能还需药物治疗以控制与NASH相关的代谢紊乱，如胰岛素抵抗和高脂血症。

此外，针对NASH的治疗研究正在不断进展，包括抗炎药物、抗氧化剂和抗纤维化药物等，旨在减少肝脏炎症和防止肝纤维化的发展。然而，由于NASH的发病机制复杂，目前尚无特效药物获批用于NASH的治疗。

因此，提高公众对NASH的认识，加强早期诊断和干预，对于预防NASH发展为更严重的肝脏疾病，如肝硬化和肝癌，具有重要意义。对于已确诊的患者，应与医疗专业人员紧密合作，制定个性化的治疗计划，以改善预后和提高生活质量。

NASH的发病机制尚未完全阐明，但研究表明，胰岛素抵抗在其中扮演着关键角色。胰岛素抵抗导致肝脏对胰岛素的敏感性降低，进而影响脂肪代谢，促进肝细胞内脂肪的积累。此外，氧化应激、内质网应激、脂质过氧化和炎症反应等因素也在NASH的发病中起着重要作用。

NASH的诊断主要依赖于肝脏超声、磁共振成像（MRI）等影像学检查，以及血清学检查和肝脏活检。肝脏活检是诊断NASH的金标准，可以明确肝脏脂肪沉积的程度和炎症、纤维化的程度。然而，肝脏活检是一种有创性检查，存在一定的风险和并发症。因此，在实际临床工作中，医生需要综合患者的临床表现、实验室检查和影像学检查结果，权衡利弊，决定是否进行肝脏活检。

NASH的治疗需要综合考虑患者的具体情况，包括年龄、性别、基础疾病、肝脏损伤程度等因素。对于轻度NASH患者，主要采取生活方式干预，包括低糖低脂饮食、适量运动、控制体重等。对于中重度NASH患者，除了生活方式干预外，还需要药物治疗，以控制代谢紊乱和炎症反应。常用的药物包括胰岛素增敏剂、降脂药、抗氧化剂等。对于部分难治性NASH患者，还可以考虑肝移植等治疗手段。

NASH的预后与肝脏损伤的程度密切相关。轻度NASH患者，经过积极治疗和生活方式干预，肝脏损伤可以得到逆转，预后较好。中重度NASH患者，肝脏损伤较难逆转，预后较差，可能发展为肝硬化和肝癌。因此，对于NASH患者，早期诊断和治疗至关重要。

总之，NASH作为一种常见的慢性肝脏疾病，正逐渐成为全球范围内肝脏健康的主要威胁之一。其发病机制复杂，涉及多种因素和分子途径。NASH的诊断主要依赖于肝脏活检，治疗需要综合考虑患者的具体情况，采取个体化的治疗策略。对于NASH患者，早期诊断和治疗至关重要，可以改善预后和提高生活质量。同时，提高公众对NASH的认识，加强早期诊断和干预，对于预防NASH发展为更严重的肝脏疾病具有重要意义。

杨毕伟

复旦大学附属中山医院