三阴性乳腺癌治疗：探索新的靶向治疗路径

乳腺癌，作为女性中最常见的恶性肿瘤之一，治疗方法已从传统的手术、放疗、化疗发展到现代靶向治疗。本文将详细科普乳腺癌的靶向治疗，帮助公众深入理解这一先进疗法。乳腺癌并非单一疾病，而是由多种亚型组成，包括激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性、三阴性乳腺癌（TNBC）等。不同亚型的乳腺癌，其生长和扩散机制存在差异，因此，针对性的靶向治疗显得尤为重要。

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2均为阴性的乳腺癌。由于缺乏明确的治疗靶点，TNBC的治疗一直是乳腺癌治疗中的难题。然而，随着科学研究的深入，针对TNBC的靶向治疗逐渐成为可能。

TNBC的靶向治疗策略主要基于对肿瘤生物学特性的深入理解。研究发现，TNBC细胞可能表达多种不同的分子标志物，如BRCA1/2基因突变、PD-L1表达、DNA修复缺陷等。针对这些标志物的靶向治疗，包括PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂和DNA修复抑制剂等，正在临床试验中显示出初步的疗效。

PARP抑制剂：BRCA1/2基因突变的TNBC患者对PARP抑制剂敏感。PARP抑制剂通过阻断DNA修复途径，导致肿瘤细胞死亡。临床研究表明，PARP抑制剂能显著延长BRCA突变TNBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

免疫检查点抑制剂：部分TNBC患者肿瘤细胞表面高表达PD-L1蛋白，可抑制机体的免疫反应。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复机体对肿瘤的免疫监视功能。已有研究显示，PD-L1高表达的TNBC患者使用免疫检查点抑制剂可取得较好的疗效。

DNA修复抑制剂：部分TNBC患者存在DNA修复缺陷，对DNA损伤药物敏感。DNA修复抑制剂如ATR抑制剂、ATM抑制剂等，通过阻断DNA修复途径，增强DNA损伤药物的疗效。目前，针对DNA修复缺陷TNBC患者的DNA修复抑制剂正在临床试验中。

总之，针对TNBC的靶向治疗正逐渐从理论走向临床实践。通过深入研究TNBC的分子生物学特性，开发针对特定靶点的靶向药物，有望为TNBC患者提供更加精准有效的治疗手段。随着更多靶向治疗药物的问世和临床应用，TNBC患者的预后有望得到显著改善。

尼晓鹤

洛阳市中心医院