RET突变肺癌的诊断与靶向治疗新进展

RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中是一种相对较为罕见但具有重要意义的分子亚型，近年来随着分子检测技术的进步，RET突变肺癌的诊断和治疗策略得到了显著发展。本文将详细阐述RET突变肺癌的分子机制、诊断方法、靶向治疗进展以及其在精准治疗中的作用。

RET突变肺癌的分子机制

RET基因编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶（RTK），在细胞信号传导中扮演着重要角色。正常情况下，RET蛋白参与调节细胞的增殖、分化和存活。然而，当RET基因发生突变时，会导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。RET基因突变主要有两种形式：融合突变和点突变。融合突变是指RET基因与其他基因发生重组，形成新的融合基因，导致RET蛋白异常激活；点突变则是指RET基因编码区发生单个核苷酸改变，导致蛋白功能异常。

RET突变肺癌的诊断方法

组织活检

组织活检是检测RET突变的传统方法，通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本，然后进行病理学检查和分子检测。组织活检能够提供肿瘤的直接证据，但存在一定的创伤性和风险。

液体活检

液体活检是一种新兴的无创检测技术，通过分析患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs）来检测肿瘤相关的分子标志物。液体活检具有操作简便、风险低、可重复性强等优点，尤其适用于无法进行组织活检的患者。

多基因检测

随着高通量测序技术的发展，多基因检测已成为肺癌分子分型的重要手段。通过一次性检测多个肺癌相关基因，可以全面了解肿瘤的分子特征，为个体化治疗提供更多信息。

RET突变肺癌的靶向治疗进展

针对RET突变的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗体药物偶联物（ADCs）两大类。

小分子酪氨酸激酶抑制剂

小分子TKIs能够特异性抑制RET蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导。目前，已有数个针对RET突变的TKIs进入临床研究阶段，显示出良好的疗效和耐受性。例如，普拉替尼（Pralsetinib）和塞尔帕替尼（Selpercatinib）是两个代表性的RET抑制剂，已在多项研究中证实对RET突变肺癌患者具有显著的疗效。

抗体药物偶联物

ADCs是一类新型靶向药物，由单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物组成。ADCs能够特异性结合肿瘤细胞表面的靶标，将细胞毒性药物直接递送到肿瘤细胞内，减少对正常细胞的损害。目前，针对RET靶标的ADCs尚处于早期研究阶段。

RET突变肺癌在精准治疗中的作用

RET突变肺癌的诊断和治疗进展为肺癌的精准治疗提供了新的策略。通过对RET突变的检测，可以筛选出适合接受靶向治疗的患者，实现个体化治疗。此外，RET突变的检测还有助于监测疗效、评估耐药性以及预测预后，为临床决策提供重要依据。

总之，随着分子检测技术的进步和靶向治疗药物的研发，RET突变肺癌的诊疗策略将不断完善，为患者带来更精准、更有效的治疗方案。未来，我们期待更多创新药物的问世，进一步提高RET突变肺癌患者的生活质量和生存期。

曹卫

华中科技大学同济医学院附属协和医院本部