弥漫大B细胞淋巴瘤是什么？

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）是临床上常见且具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL）的主要类型之一，占NHL新发病例的约30%。由于其较高的发病率和治疗后的复发率，对DLBCL的深入了解至关重要。本文旨在详细介绍弥漫大B细胞淋巴瘤的疾病原理、发病机制、临床表现和诊断方法，以帮助患者和医疗专业人员更好地认识和应对这一疾病。

一、疾病原理

DLBCL起源于B淋巴细胞，这是一种在人体免疫系统中扮演重要角色的白细胞。正常情况下，B淋巴细胞负责识别外来抗原并产生相应抗体，以中和病原体并促进其清除。然而，在某些情况下，B淋巴细胞可能会由于基因突变、环境因素或自身免疫调节机制的失调而异常增殖，最终形成肿瘤细胞。这些肿瘤细胞不仅在淋巴结内增殖，还可能扩散至淋巴结外的器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，引起一系列症状和体征。

二、发病机制

DLBCL的发病机制复杂，涉及多种因素，包括遗传因素、病毒感染、免疫缺陷和环境因素。

遗传因素

：部分DLBCL患者存在染色体异常，这些异常可能导致关键基因表达异常，从而促进肿瘤细胞的增殖。例如，某些染色体易位可能导致B淋巴细胞表面抗原受体信号通路的异常激活，从而促进细胞的恶性转化。

病毒感染

：某些病毒感染，如EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV），与DLBCL的发病风险增加有关。病毒感染可能导致宿主细胞的免疫逃逸，进而诱发B淋巴细胞的恶性转化。

免疫缺陷

：免疫缺陷状态下，如HIV感染者或器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者，由于免疫功能低下，更容易发生DLBCL。

环境因素

：长期接触某些化学物质、放射线等环境因素，可能增加DLBCL的发病风险。这些因素可能导致B淋巴细胞DNA损伤，从而增加基因突变的风险。

三、临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状和体征包括：

淋巴结肿大

：DLBCL常表现为无痛性、进行性淋巴结肿大，常见于颈部、腋窝、腹股沟等部位。淋巴结的肿大可能是患者就诊的首个症状。

系统症状

：部分患者可出现发热、盗汗、体重减轻等全身症状，称为B症状。这些症状的出现通常提示疾病较为晚期或预后较差。

结外侵犯

：DLBCL可侵犯结外器官，如胃肠道、中枢神经系统、皮肤等，引起相应症状。结外侵犯的发生与肿瘤的侵袭性和播散能力有关。

血液学异常

：部分患者可出现贫血、血小板减少等血液学异常。这些异常可能与肿瘤细胞对骨髓的侵犯或肿瘤相关免疫反应有关。

四、诊断方法

DLBCL的诊断需要综合运用多种检查手段，包括影像学检查、淋巴结活检、免疫组化和分子遗传学检测。

影像学检查

：通过CT、MRI、PET-CT等影像学检查，可以评估肿瘤的累及范围，指导临床分期。PET-CT在评估DLBCL的代谢活性和疗效监测中具有重要价值。

淋巴结活检

：取肿大淋巴结组织进行病理学检查，是DLBCL诊断的金标准。病理学检查可以明确肿瘤的组织学类型，为后续治疗提供依据。

免疫组化

：检测肿瘤细胞表达的免疫标志物，如CD20、CD10等，有助于DLBCL的进一步分型和预后评估。

分子遗传学检测

：检测肿瘤细胞的基因突变、染色体异常等，有助于指导个体化治疗。例如，某些特定的基因突变可能提示对特定靶向治疗药物的敏感性。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种复杂的侵袭性淋巴瘤，涉及多因素发病机制。临床上需综合运用影像学、病理学等检查手段，明确诊断，指导个体化治疗。随着医学研究的不断进展，DLBCL的诊治水平不断提高，患者预后得到显著改善。然而，DLBCL的治疗仍面临诸多挑战，包括疾病的异质性、耐药性以及治疗相关毒性等问题。因此，未来的研究需要进一步探索DLBCL的发病机制，开发新的治疗策略，以提高患者的生存质量和预后。

李晶

复旦大学附属中山医院