滤泡性淋巴瘤的发病机制与染色体易位

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的20%至30%。它以淋巴结内滤泡中心B细胞的异常增生为特征，临床表现多样，包括淋巴结肿大、脾大等。本文将探讨滤泡性淋巴瘤的发病机制，特别是染色体易位在其中的作用。

滤泡性淋巴瘤的分子基础

FL的发病机制复杂，涉及多个分子途径的异常。这些分子异常包括B细胞受体信号通路的激活、细胞周期控制的失调、DNA损伤反应的缺陷以及凋亡途径的抑制等。其中，染色体易位是FL发病机制中的关键因素之一。

染色体易位与滤泡性淋巴瘤

染色体易位是指染色体片段之间的异常交换，这种交换可以导致基因的异常表达或抑制，从而引发肿瘤。在FL中，最常见的染色体易位是t(14;18)(q32;q21)，这一易位导致Bcl-2基因的过表达。Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可以抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤细胞的存活和增殖。

Bcl-2基因与滤泡性淋巴瘤

Bcl-2基因位于人类染色体18q21上，其编码的蛋白在细胞凋亡调控中发挥重要作用。在正常情况下，Bcl-2通过抑制线粒体释放细胞色素C来防止细胞凋亡。然而，在FL中，由于t(14;18)易位，Bcl-2基因被转移到IgH基因附近，导致Bcl-2基因表达的上调。这种上调使得肿瘤B细胞逃避正常的凋亡过程，从而促进了肿瘤的发展。

滤泡性淋巴瘤的临床表现

FL的临床表现多样，最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，尤其是在颈部、腋下和腹股沟区域。随着疾病的进展，患者可能出现脾大、发热、盗汗和体重减轻等全身症状。这些症状的出现往往提示疾病的晚期。

滤泡性淋巴瘤的治疗

FL的治疗取决于疾病的分期和症状。对于早期、无症状的患者，观察等待是一种常见的治疗策略，即在没有症状恶化的情况下不进行积极治疗。对于有症状的患者，化疗是主要的治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。对于部分患者，放疗也是有效的治疗手段，尤其是在淋巴结受累较为局限的情况下。

尽管目前尚无法彻底治愈FL，但综合治疗可以有效控制病情，延长生存期，并提高患者的生活质量。随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，FL的治疗前景正在变得更加乐观。

总结

滤泡性淋巴瘤是一种复杂的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病机制涉及多个分子途径的异常，其中染色体易位，特别是t(14;18)易位导致的Bcl-2基因过表达在FL的发生中起着关键作用。了解这些分子机制对于FL的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。随着医学研究的不断进展，我们有望开发出更有效的治疗方法，为FL患者带来更好的治疗结果。

窦爱霞

山东大学第二医院