信迪利单抗在HER2阴性胃癌中的疗效与安全性分析

在胃癌治疗领域，HER2阴性胃癌患者常常面临治疗选择有限的困境。信迪利单抗作为一种新型的免疫检查点抑制剂，其在HER2阴性胃癌治疗中的表现引起了广泛关注。根据ORIENT-16研究，信迪利单抗联合XELOX方案在初治晚期胃癌患者中展现出显著的疗效和安全性，成为CSCO指南I类推荐的药物，为患者提供了新的治疗选择。

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。对于HER2阴性胃癌患者而言，传统的化疗和靶向治疗方案效果有限，亟需新的治疗手段。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，在多个肿瘤领域展现出了优异的疗效，特别是在HER2阴性胃癌的治疗中，免疫检查点抑制剂的应用为患者带来了新的希望。

信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。ORIENT-16研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入650例初治晚期胃癌患者。研究将患者随机分为两组，一组接受信迪利单抗联合XELOX治疗6个周期，随后序贯信迪利单抗联合卡培他滨维持治疗；另一组则接受安慰剂联合XELOX治疗，然后序贯安慰剂联合卡培他滨维持治疗。该研究的主要终点为PD-L1 CPS≥5人群和全人群的总生存期（OS）。

研究结果显示，在全人群中，与对照组相比，信迪利单抗联合组显著延长了患者的OS，平均延长了2.9个月（15.2个月对比12.3个月），死亡风险下降了23%。对于PD-L1 CPS≥5的患者，信迪利单抗联合组的OS达到了18.4个月，比对照组延长了5.5个月，死亡风险下降了34%。这一结果表明信迪利单抗在HER2阴性胃癌患者中具有显著的疗效。

此外，信迪利单抗联合XELOX方案的引入，为转移性胃癌患者的一线治疗提供了更多选择。信迪利单抗是中国转移性胃癌患者中第一个无论PD-L1表达如何均显示出优异的OS和PFS，且具有可接受安全性的PD-1抑制剂。ORIENT-16研究的患者人群更好地体现了中国胃癌患者的特点，为国内患者提供了更为适合的治疗选择。

信迪利单抗联合XELOX方案的疗效和安全性得到了进一步验证。在安全性方面，信迪利单抗联合组的3-4级不良事件发生率与对照组相似，未出现新的安全信号。常见的不良事件包括皮疹、肝功能异常、甲状腺功能减退等，总体可控。这些数据进一步证实了信迪利单抗联合XELOX方案在HER2阴性胃癌中的疗效和安全性。

总结来说，信迪利单抗在HER2阴性胃癌治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性，为患者提供了新的治疗希望。这一研究不仅推动了胃癌治疗的进展，也为未来的研究和临床实践提供了宝贵的数据和经验。随着免疫治疗的不断发展，我们期待信迪利单抗能够为更多的胃癌患者带来生存的改善。同时，我们也需要关注免疫治疗的个体化应用，探索更多预测疗效和毒性的生物标志物，为患者提供更为精准的治疗。相信在不远的将来，免疫治疗将为HER2阴性胃癌患者带来更多的生存获益。

姜浩

江苏省肿瘤医院