免疫治疗在RET突变肺癌中的进展：现状与未来展望

RET基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种罕见但具有重要临床意义的分子亚型。RET基因融合发生在约1-2%的NSCLC患者中，但这一比例在年轻、不吸烟的患者中更高。近年来，针对RET基因融合突变的肺癌患者的免疫治疗已经取得了一定的进展。本文将详细介绍RET突变肺癌的疾病特点、免疫治疗现状以及未来展望。

RET突变肺癌的疾病原理

RET基因融合突变是指RET基因与其他基因发生融合，导致RET信号通路异常激活。这种异常激活可促进肿瘤细胞的增殖和存活，是RET突变肺癌发生和发展的关键驱动因素。RET基因融合突变肺癌患者通常表现为非小细胞肺癌，且早期症状不典型，使得诊断具有一定的挑战性。

诊断方法

RET突变肺癌的诊断主要依赖于影像学检查和组织活检。影像学检查包括胸部CT、PET-CT等，可以帮助发现肺部异常占位。组织活检则包括经皮肺穿刺活检、支气管镜活检等，可以获得肿瘤组织样本，通过分子检测确定是否存在RET基因融合突变。

免疫治疗现状

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，其主要机制是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。在RET突变肺癌中，免疫治疗的探索仍在进行中。目前，已有一些免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）在RET突变肺癌中显示出一定的疗效。然而，免疫治疗在RET突变肺癌中仍面临一些挑战，包括：

患者选择：并非所有RET突变肺癌患者都对免疫治疗有良好的响应，如何筛选出潜在的获益人群仍是一个难题。

疗效评估：免疫治疗的疗效评估较为复杂，传统的肿瘤缩小评价标准（RECIST）可能并不适用于免疫治疗。需要开发新的疗效评估方法，以更准确地评估免疫治疗的疗效。

毒性管理：免疫治疗可引起免疫相关的不良反应，如皮疹、肺炎等。如何有效管理这些不良反应，保障患者的治疗安全，也是免疫治疗需要解决的问题。

未来展望

随着对RET突变肺癌免疫微环境的深入研究，未来有望开发出更多针对RET突变肺癌的免疫治疗新策略。例如，通过联合应用免疫治疗与其他靶向治疗、化疗等，可能会进一步提高RET突变肺癌的治疗效果。此外，开发新的生物标志物，用于预测免疫治疗的疗效和毒性，也是未来研究的重要方向。

总之，免疫治疗在RET突变肺癌中已经取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战。未来需要更多的临床研究和基础研究，以优化免疫治疗方案，为RET突变肺癌患者带来更好的治疗选择。

吴春丽

宁波市第二医院本部院区