免疫检查点抑制剂：肝癌治疗的新突破

肝癌，一种全球范围内高发病率和死亡率的重大疾病，对公共卫生构成了严峻挑战。近年来，随着对肿瘤免疫微环境的深入理解及新型疗法的发展，免疫治疗已成为肝癌治疗领域的重大突破，为患者带来了新的希望。本文将探讨免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的原理和应用。

免疫检查点抑制剂，尤其是针对程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体PD-L1的药物，通过阻断癌细胞利用PD-L1途径逃避免疫系统识别和攻击的能力，激活患者自身的T细胞来攻击肿瘤。这种治疗机制为肝癌治疗提供了新的方向。在免疫检查点抑制剂中，纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等药物在晚期肝癌二线治疗中显示出较好的疗效，延长了患者的总生存期（OS）。

为了进一步提高疗效，研究者正在探索将免疫检查点抑制剂与其他疗法相结合，如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、化疗、靶向治疗或不同免疫检查点抑制剂之间的联合。这类策略旨在通过多途径增强免疫反应，克服单一治疗的局限性。例如，TKIs通过抑制肿瘤细胞内的信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖，与免疫检查点抑制剂联合使用，有望实现协同效应，提高治疗效果。

除了系统性治疗，局部治疗结合免疫治疗的策略也在肝癌治疗中显示出潜力。经动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融等局部治疗方法与免疫治疗的联合应用，旨在通过局部治疗诱导肿瘤抗原释放，激活免疫系统，随后利用免疫检查点抑制剂放大这一效应，达到更好的治疗效果。这种联合治疗策略能够提高局部控制率，同时减少全身性副作用，为肝癌患者提供了新的治疗选择。

在精准医疗方面，识别预测免疫治疗响应的生物标志物是当前研究的热点。虽然目前尚无统一认可的生物标志物指导肝癌免疫治疗，但PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等指标被广泛研究，有望实现更精准的患者筛选和治疗策略制定。通过这些生物标志物的检测，医生能够预测患者对免疫治疗的响应，从而为患者制定个体化的治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的治疗风险。

除了免疫检查点抑制剂，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和自然杀伤（NK）细胞疗法等细胞免疫治疗也在肝癌治疗中展现出潜力。尽管这些疗法在血液肿瘤中取得了显著成功，但在实体瘤包括肝癌中的应用仍处于早期阶段，面临肿瘤异质性、肿瘤微环境抑制等挑战。研究者正在探索如何克服这些挑战，提高细胞免疫治疗在肝癌中的疗效和安全性。

总结来说，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了新的希望，显著提高了部分患者的生存质量和生存期，特别是对于传统治疗手段效果不佳的晚期患者。随着研究的深入和新疗法的开发，免疫治疗有望在肝癌治疗中发挥更大的作用。未来，通过不断优化免疫治疗策略，结合精准医疗和个体化治疗，有望进一步提高肝癌患者的生存率和生活质量。

龚绍林

浙江大学医学院附属第一医院