KRAS抑制剂：非小细胞肺癌治疗的新时代

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，约占所有肺癌病例的85%。其治疗一直面临着诸多挑战，尤其是对于基因突变导致的NSCLC，传统化疗和靶向治疗的效果有限。近年来，随着分子生物学研究的深入，KRAS基因突变被发现是非小细胞肺癌的关键驱动因素之一，大约影响25%的NSCLC患者。KRAS基因突变不仅与肿瘤的侵袭性和预后差相关，而且对传统化疗的反应不佳，给治疗带来了极大的挑战。

KRAS基因突变与非小细胞肺癌

KRAS基因是人类癌症中最常见的突变之一，属于RAS基因家族成员，其编码的KRAS蛋白是一个G蛋白，在细胞信号传导通路中起着核心作用。KRAS蛋白通过与GTP（鸟嘌呤三磷酸）和GDP（鸟嘌呤二磷酸）的结合与解离，调节细胞生长、分化和凋亡等过程。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，促使肿瘤细胞无限制地增殖，从而促进肿瘤的发生和发展。

新型KRAS抑制剂的研发

针对KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者，新型KRAS抑制剂的发现和研发为治疗带来了新的希望。KRAS G12C抑制剂作为一种新型靶向药物，通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，阻断其与GTP的结合，从而抑制KRAS蛋白的持续激活，减少肿瘤细胞的增殖和存活。这一机制的发现，为非小细胞肺癌的治疗提供了新的策略。

KRAS抑制剂的临床应用

KRAS G12C抑制剂的临床试验结果表明，其对于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者显示出了良好的疗效和可接受的安全性。与传统化疗相比，KRAS抑制剂能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），改善患者的生活质量。

免疫治疗和联合治疗策略

除了KRAS抑制剂的单药治疗外，研究者们还在探索免疫治疗和联合治疗策略，以进一步提高治疗效果。KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的联合使用，能够在一定程度上增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。此外，KRAS抑制剂与其他靶向药物或化疗药物的联合应用，也在一些临床试验中显示出了协同增效的作用。

结语

KRAS抑制剂的发现和应用，标志着非小细胞肺癌治疗进入了一个新的时代。随着KRAS抑制剂的进一步研究和应用，相信未来将有更多的患者从中获益，改善预后和生活质量。然而，KRAS抑制剂的耐药性和副作用等问题仍需进一步研究和解决。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展，非小细胞肺癌的治疗前景将更加光明。

秦莉莉

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区