KRAS突变非小细胞肺癌患者生存期改善的新型治疗手段

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，预后较差，而KRAS突变是其关键的驱动因素之一。KRAS基因突变在非小细胞肺癌患者中的发生率约为25%，这一突变会降低患者对化疗的敏感性，增强肿瘤的侵袭性和免疫逃逸能力，从而影响患者的治疗效果和生存期。

KRAS基因编码的蛋白是一种GTP酶，其功能在于调控细胞内信号传导。在正常情况下，KRAS蛋白在激活状态和非激活状态之间切换，以维持细胞内信号传导的平衡。然而，KRAS突变导致蛋白持续处于激活状态，促进肿瘤细胞的增殖和存活。这种持续的信号传导异常是KRAS突变非小细胞肺癌发生发展的关键机制。

针对KRAS基因突变的治疗，近年来取得了突破性进展。特别是KRAS G12C抑制剂的出现，为KRAS突变阳性的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白的特异性结合，阻断其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这类靶向治疗药物能够显著改善KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者的生存期，为患者提供了更多的治疗选择。

除了KRAS G12C抑制剂，免疫治疗也是目前研究的热点。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。在KRAS突变非小细胞肺癌中，免疫治疗的疗效受到诸多因素的影响，包括肿瘤微环境、患者的免疫状态以及KRAS突变亚型等。因此，结合KRAS G12C抑制剂的联合治疗策略正在积极探索中，以期进一步提高治疗效果。

免疫治疗的主要机制是通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使免疫系统能够识别并攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）是免疫治疗的一种重要手段，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。在KRAS突变非小细胞肺癌中，免疫检查点抑制剂单药治疗的疗效有限，因此需要探索与KRAS G12C抑制剂的联合治疗策略。

联合治疗策略的优势在于能够同时针对肿瘤细胞的多个关键靶点，从而增强治疗效果。KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗，通过抑制KRAS突变蛋白的信号传导异常，解除肿瘤微环境中的免疫抑制，使免疫系统能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。此外，联合治疗还能够减少耐药性的产生，提高治疗效果的持久性。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的重要因素，针对KRAS突变的治疗手段，尤其是KRAS G12C抑制剂的出现，为改善患者生存期提供了新的途径。同时，免疫治疗和联合治疗策略的探索，有望为KRAS突变非小细胞肺癌患者带来更有效的治疗选择。随着研究的深入，相信未来将会有更多的治疗手段被开发出来，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。在这一过程中，多学科团队的协作、精准的个体化治疗以及对患者全程管理的重视，将是提高治疗效果、改善患者预后的关键。

余意

广州医科大学附属肿瘤医院