胆管癌治疗新方向：FGFR抑制剂的研究与应用

胆管癌是一种较为罕见但侵袭性强的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞，其发病率虽然不高，却因其恶性程度高、早期症状不明显、预后差等特点给患者带来极大危害。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发生、发展中扮演着重要角色。本文将对FGFR突变的胆管癌的治疗新方向——FGFR抑制剂的研究与应用进行详细介绍。

FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化、迁移和存活等过程。在胆管癌中，FGFR基因突变的发生率约为10%-20%，主要表现为基因融合、点突变或扩增等形式。FGFR的激活可导致下游信号通路的持续激活，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，进而促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。因此，FGFR突变是胆管癌发生发展的重要驱动因素之一。

FGFR抑制剂的研发历程

针对FGFR突变的胆管癌，FGFR抑制剂的研发成为近年来的研究热点。FGFR抑制剂主要通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，阻断FGFR酪氨酸激酶的活化，从而抑制下游信号通路的激活，达到抑制肿瘤生长的目的。目前，已有多款FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib、Erlotinib等。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的优势

精准靶向：FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR突变通路，对正常细胞影响较小，具有较好的靶向性。

疗效显著：多项临床研究显示，FGFR抑制剂可显著延长FGFR突变胆管癌患者的生存时间和无进展生存时间，改善生活质量。

安全可控：相较于传统化疗，FGFR抑制剂的毒副反应较轻，主要包括腹泻、皮疹、高磷血症等，且可控可管理。

治疗选择：对于FGFR突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂提供了一种新的治疗选择，尤其适用于晚期、传统治疗无效的患者。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用前景

虽然FGFR抑制剂在胆管癌治疗中显示出良好的疗效和应用前景，但仍面临一些挑战和问题：

耐药性：部分患者在使用FGFR抑制剂后会出现耐药，需进一步探索耐药机制及克服耐药的策略。

个体化治疗：FGFR突变的异质性较大，需结合患者的基因突变特征制定个体化治疗方案。

联合治疗：探索FGFR抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗等联合应用，进一步提高疗效。

总之，FGFR抑制剂为FGFR突变的胆管癌患者带来了新的治疗希望。未来仍需进一步优化治疗方案，提高疗效，为胆管癌患者带来更多获益。

夏文佳

江苏省肿瘤防治研究所