抗体-药物偶联物：提升复发DLBCL治疗效果的新途径

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其复发率较高，对传统化疗不敏感。近年来，随着生物医学技术的发展和新型治疗手段的不断涌现，DLBCL的治疗取得了长足进步。本文将重点介绍抗体-药物偶联物（ADC）这一新型治疗手段，探讨其在复发DLBCL治疗中的潜力。

DLBCL概述

DLBCL是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。DLBCL的临床症状多样，包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。DLBCL的预后因素包括年龄、分期、IPI评分等，不同患者的预后差异较大。

传统治疗方案

对于初治DLBCL患者，常用的治疗方案为R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松），约60%-70%的初治患者可以获得长期生存。然而，仍有约30%-40%的患者会出现复发或原发难治。对于这部分患者，常用的二线治疗方案包括ICE、DHAP、EPOCH等，但疗效有限，中位生存时间仅为6-12个月。

新型治疗手段

近年来，针对复发难治性DLBCL的治疗手段不断丰富，包括双特异性抗体、抗体-药物偶联物（ADC）、小分子靶向药物等。这些新型治疗手段为提高DLBCL的疗效带来了新希望。

3.1 双特异性抗体

双特异性抗体可以同时结合两个不同的抗原表位，从而激活免疫细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。目前已有多个双特异性抗体进入临床试验阶段，如CD3/CD19、CD3/CD20等。

3.2 抗体-药物偶联物（ADC）

抗体-药物偶联物（ADC）是一种新型靶向治疗药物，通过将单克隆抗体与细胞毒性药物连接起来，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。ADC由三部分组成：靶向肿瘤细胞的单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物。ADC的作用机制包括：

（1）靶向性：单克隆抗体可以特异性地结合肿瘤细胞表面的抗原，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。

（2）旁观者效应：部分细胞毒性药物可以穿透肿瘤细胞膜，对邻近的肿瘤细胞产生杀伤作用，增强ADC的疗效。

（3）免疫调节作用：部分ADC的单克隆抗体可以激活机体的免疫反应，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤作用。

目前已有多个ADC药物获批上市，如用于HER2阳性乳腺癌的T-DM1、用于CD30阳性霍奇金淋巴瘤的BV等。在DLBCL领域，已有多个ADC药物进入临床试验阶段，如polatuzumab vedotin、loncastuximab tesirine等。

3.3 小分子靶向药物

小分子靶向药物通过抑制肿瘤细胞的关键信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个小分子靶向药物获批上市，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂等。在DLBCL领域，已有多个小分子靶向药物进入临床试验阶段，如Bcl-2抑制剂、EZH2抑制剂等。

个体化治疗方案

对于复发难治性DLBCL患者，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。除了传统的化疗方案外，还可以考虑联合应用新型治疗手段，如ADC、双特异性抗体等。此外，对于部分高危患者，还可以考虑进行自体或异基因造血干细胞移植，以提高疗效。

总之，抗体-药物偶联物（ADC）作为一种新型治疗手段，在复发难治性DLBCL的治疗中显示出良好的应用前景。随着更多ADC药物的上市和临床试验的开展，有望为DLBCL患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，针对DLBCL的个体化治疗策略也在不断优化，有望进一步提高DLBCL的疗效和预后。

吴文清

中国人民解放军联勤保障部队第九零八医院鹰潭分院