KRAS突变肺癌治疗新策略：靶向治疗与免疫治疗的融合发展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC中，KRAS基因突变是一个关键的分子分型，占比可达20%至30%，这种突变在肿瘤发展中扮演着重要角色。KRAS基因编码的蛋白是一种GTPase酶，正常情况下，这种酶通过调控细胞内信号传导来促进细胞生长和分裂。但当KRAS基因发生突变时，其编码的蛋白会持续处于激活状态，导致细胞信号传导失衡，促进肿瘤细胞的增殖和存活，并与肿瘤发展和化疗耐药性密切相关。

流行病学研究显示，KRAS基因突变在不同人群中的分布存在差异。例如，在亚洲和西方人群中，KRAS突变的发生率和类型有所不同，这提示了针对不同人群的精准治疗策略的必要性。某些人群的KRAS突变率可能更高，这要求在治疗策略上进行相应的调整，以实现更有效的个体化治疗。

传统化疗在治疗KRAS突变肺癌中存在诸多局限性，如疗效有限、副作用大和易产生耐药性等，这促使医学研究者寻求更有效的治疗手段。靶向治疗是针对特定分子标记的药物，其通过干扰肿瘤生长和存活的关键信号通路发挥作用。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了重要进展。例如，一些新型的KRAS抑制剂在临床试验中显示出了良好的疗效和可控的副作用，为KRAS突变肺癌患者提供了新的治疗选择。这些抑制剂能够直接作用于KRAS蛋白，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号。

免疫治疗则利用人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。KRAS突变肺癌患者通常对免疫治疗的应答较低，但通过联合使用靶向治疗和免疫治疗，可以提高治疗效果。这种联合治疗策略不仅可以增强免疫治疗的效果，还可以降低靶向治疗的耐药性。例如，某些免疫检查点抑制剂可以与KRAS抑制剂联合使用，以期达到更好的治疗效果。

精准医疗的兴起为KRAS突变肺癌的治疗提供了新的思路。通过深入分析肿瘤的基因组特征，可以为患者提供更为个性化的治疗计划。未来的治疗策略可能会结合基因测序、生物标志物检测和个体化药物开发，以达到最佳的治疗效果。基因测序技术可以帮助识别KRAS以外的其他基因变异，生物标志物检测可以评估患者对特定治疗的潜在反应，而个体化药物开发则可以根据患者的具体情况设计药物。

综上所述，KRAS突变肺癌的治疗正经历着从传统化疗到靶向治疗、免疫治疗，再到联合治疗策略的转变。随着精准医疗技术的发展，我们期待能够为患者提供更有效、更个性化的治疗选项，以改善KRAS突变肺癌患者的预后和生活质量。这不仅包括提高生存率和减少复发，还包括改善患者的整体健康状况和生活质量，使他们能够更好地应对疾病带来的挑战。随着研究的深入，我们有望在不远的将来实现这一目标，为KRAS突变肺癌患者带来新的希望。

曹葛洲

上海电力医院