慢性淋巴细胞白血病发病机制与病理解析

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种临床进展缓慢的血液系统恶性肿瘤，主要影响淋巴细胞，尤其是B淋巴细胞。本文将深入解析其发病机制与病理特征，并探讨当前的治疗手段。

发病机制：

细胞遗传学异常：

CLL的发病与多种遗传学异常有关，最常见的是染色体13q14.3的缺失，涉及的基因包括miR-15a和miR-16-1，这两个基因的异常表达可以抑制凋亡，促进白血病细胞的增殖。此外，TP53基因突变也是CLL常见的遗传学异常之一，与疾病的快速进展和预后不良相关。

免疫异常：

CLL患者的免疫系统功能异常，包括T细胞功能障碍和自然杀伤（NK）细胞活性降低，导致无法有效清除异常B细胞。

B细胞受体信号异常：

CLL细胞表面的B细胞受体（BCR）信号通路异常激活，促进细胞的存活和增殖。

病理解析：

骨髓浸润：

CLL主要表现为骨髓中异常淋巴细胞的增多，这些细胞体积较大，胞核不规则，胞浆丰富。

淋巴结肿大：

淋巴结受累时，淋巴结体积增大，结构破坏，以肿瘤细胞浸润为主。

脾脏肿大：

脾脏受累时，脾脏体积增大，重量增加，显微镜下可见脾窦明显扩张，被肿瘤细胞填充。

疾病治疗：

靶向治疗：

随着对CLL发病机制的深入理解，靶向治疗成为CLL治疗的新方向。例如，BTK抑制剂通过阻断BCR信号通路，抑制CLL细胞的增殖。

免疫治疗：

免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等免疫治疗方法，通过激活或增强机体的免疫反应，提高对CLL细胞的清除能力。

化疗：

传统化疗药物如氟达拉滨、环磷酰胺等，通过抑制DNA合成和修复，杀伤白血病细胞。

个体化治疗：

根据患者的遗传学特征、年龄、健康状况等因素制定个体化治疗方案。

综上所述，CLL的发病机制复杂，涉及遗传学、免疫学等多个方面。随着对CLL研究的深入，治疗手段不断更新，为患者带来了更多的治疗选择和更好的预后。

李娟娟

南京医科大学附属常州第二人民医院阳湖院区