揭开非霍奇金淋巴瘤发病机制的神秘面纱

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升。NHL分为两大类：B细胞淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤。本文将深入探讨NHL的分类、发病机制和病理特征，以助于更好地理解这一疾病。

NHL的分类 NHL包含多种亚型，其中B细胞淋巴瘤最为常见，占NHL的80%以上。常见的B细胞淋巴瘤亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病等。T/NK细胞淋巴瘤较为罕见，包括外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤等。

NHL的发病机制 NHL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、病毒和环境因素等多方面： （1）遗传因素：某些遗传易感基因与NHL发病风险增加相关，如某些染色体易位导致的原癌基因激活。例如，t(14;18)易位导致BCL-2基因激活，与滤泡性淋巴瘤的发生密切相关。 （2）免疫功能异常：免疫功能低下或免疫调节失衡可能导致淋巴瘤的发生，如HIV感染、器官移植后免疫抑制等。长期免疫抑制可增加B细胞淋巴瘤的风险。 （3）病毒感染：某些病毒如EB病毒、HHV8等与特定类型的NHL发病有关。EB病毒与某些霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的发生相关，而HHV8与原发性渗出性淋巴瘤的发生有关。 （4）环境因素：长期接触某些化学物质、辐射暴露等环境因素可能增加NHL的发病风险。例如，长期接触某些有机溶剂、农药等化学物质可能增加NHL的风险。

NHL的病理特征 NHL的病理特征主要表现为淋巴结或结外组织的肿瘤性肿块。肿瘤细胞具有侵袭性生长、破坏正常组织结构的特点。病理学检查发现，肿瘤细胞形态多样，可表现为大细胞、小细胞或混合细胞型。免疫组化检测有助于区分B细胞和T/NK细胞淋巴瘤，并进一步明确亚型。例如，B细胞淋巴瘤细胞可表达CD20、CD79a等B细胞特异性抗原，而T/NK细胞淋巴瘤细胞可表达CD3、CD56等T/NK细胞特异性抗原。

NHL的临床表现 NHL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重下降等。部分患者可出现结外受累的表现，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。不同亚型的NHL临床表现差异较大，需要结合病理、影像学等检查综合评估。

NHL的诊断与分期 NHL的诊断主要依靠病理学检查，包括组织活检、骨髓活检等。免疫组化检测有助于明确淋巴瘤的细胞起源和亚型。影像学检查如CT、PET-CT等有助于评估病变范围和分期。NHL的分期主要依据Ann Arbor分期系统，结合病变范围、症状等因素综合评估。

NHL的治疗 NHL的治疗需要综合考虑病理类型、分期、患者一般状况等因素，制定个体化治疗方案。常见的治疗手段包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗是NHL治疗的基石，常用的化疗方案包括CHOP方案、R-CHOP方案等。对于部分高危患者，可考虑造血干细胞移植。近年来，靶向治疗和免疫治疗在NHL的治疗中显示出良好的应用前景，如CD20单抗、PD-1单抗等。

总之，非霍奇金淋巴瘤是一种异质性较高的疾病，其发病机制涉及遗传、免疫、病毒和环境因素等。了解NHL的分类、发病机制和病理特征，对疾病的诊断、分型和个体化治疗具有重要意义。随着分子诊断技术的发展，未来有望进一步揭示NHL的发病机制，为患者提供更精准的诊疗方案。

张柳波

南京医科大学第二附属医院