FGFR2基因融合：胆管癌中的新靶点

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后极差，五年生存率不足10%。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR2基因融合作为胆管癌中一个重要的分子亚型逐渐受到关注。本文将详细介绍FGFR2基因融合在胆管癌中的作用机制、临床意义及靶向治疗策略。

FGFR2基因融合的分子机制 FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）属于受体酪氨酸激酶家族，广泛参与细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR2基因融合是一种染色体易位事件，导致FGFR2基因与另一个基因融合，形成新的融合蛋白。这种融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致下游信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

研究表明，FGFR2基因融合在胆管癌中的发生率约为10%-20%，不同地区和人群中存在一定差异。FGFR2基因融合的存在与胆管癌的肿瘤进展和预后不良密切相关。携带FGFR2基因融合的患者往往对传统化疗不敏感，生存时间较短。

FGFR2基因融合的临床意义 FGFR2基因融合的检测对于胆管癌的诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义。首先，FGFR2基因融合作为一种分子标志物，有助于胆管癌的早期诊断和分型。其次，FGFR2基因融合阳性的患者往往预后较差，需要更加积极的治疗策略。最后，FGFR2基因融合是胆管癌靶向治疗的重要靶点，针对FGFR2的靶向药物可以显著改善患者的生存获益。

目前，FGFR2基因融合的检测方法主要包括荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）。FISH技术可以检测FGFR2基因的染色体易位事件，而NGS技术可以检测FGFR2基因的融合伴侣和突变情况。综合应用这两种技术，可以提高FGFR2基因融合的检测准确性和临床应用价值。

FGFR2基因融合的靶向治疗 针对FGFR2基因融合的靶向治疗是胆管癌治疗的重要进展。目前，已有多个FGFR靶向药物在胆管癌中显示出良好的疗效，主要包括FGFR酪氨酸激酶抑制剂和抗体药物。

FGFR酪氨酸激酶抑制剂通过抑制FGFR2融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，FGFR抑制剂可以显著改善FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。代表性药物包括Pemigatinib、Infigratinib和Erdafitinib等。

FGFR抗体药物通过特异性结合FGFR2融合蛋白，阻断其与配体的结合，进而抑制下游信号通路。目前，FGFR抗体药物在胆管癌中的研究尚处于早期阶段，但已显示出一定的疗效和安全性。

联合治疗策略 尽管FGFR靶向治疗在胆管癌中取得了一定的疗效，但仍有部分患者对治疗不敏感或出现耐药。因此，探索联合治疗策略对于提高FGFR2基因融合胆管癌的治疗效果具有重要意义。

目前，已有多项研究探索了FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗，如化疗、免疫治疗和靶向其他信号通路的药物等。这些联合治疗方案可以提高肿瘤细胞对FGFR抑制剂的敏感性，延缓耐药的出现，从而改善患者的生存获益。

总之，FGFR2基因融合作为胆管癌中一个重要的分子亚型，其检测和靶向治疗对于胆管癌的诊断、预后评估和个体化治疗具有重要意义。未来，随着更多FGFR靶向药物的研发和联合治疗策略的探索，有望进一步提高胆管癌患者的治疗效果和生存质量。

杨正强

山东省肿瘤医院