三阴性乳腺癌免疫治疗策略与挑战

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是一种较为罕见且具有侵袭性的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的15-20%[1]。这种癌症之所以被称为“三阴性”，是因为它不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体2（HER2）三种常见的激素受体，导致传统激素治疗和HER2靶向治疗无效，因此治疗策略相对受限。然而，近年来免疫治疗的兴起为TNBC的治疗带来了新机遇。

免疫治疗的核心机制是利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。对于TNBC这一免疫原性较高的肿瘤类型，部分患者有望从免疫治疗中获益。当前TNBC免疫治疗的主要策略包括：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点分子，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强T细胞的杀伤活性。研究表明，PD-1抑制剂在部分TNBC患者中显示出一定的疗效，为TNBC的治疗提供了新的可能性。

肿瘤疫苗

：通过将肿瘤抗原或相关分子引入患者体内，激活机体对肿瘤的特异性免疫反应。多种TNBC疫苗正处于临床研究阶段，目的是激发免疫系统识别和攻击癌细胞。

细胞免疫疗法

：通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞（如T细胞、NK细胞等），再输回患者体内发挥抗肿瘤作用。CAR-T细胞疗法等新型细胞免疫疗法在TNBC中显示出一定的应用前景，为TNBC的治疗提供了新的思路。

尽管免疫治疗为TNBC患者提供了新的治疗选择，但也面临一些挑战：

疗效的异质性

：不同患者对免疫治疗的反应存在显著差异，部分患者可能无法从治疗中获益。因此，精准的患者筛选对于预测哪些患者更可能从免疫治疗中获益至关重要。

免疫相关不良反应

：免疫治疗可能引起一系列免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎、肠炎等，需要密切关注和妥善管理。医生在治疗过程中必须密切监测患者的反应，并及时调整治疗方案。

预测疗效的生物标志物

：目前尚缺乏可靠的生物标志物来预测TNBC患者对免疫治疗的反应，限制了免疫治疗的精准应用。寻找有效的生物标志物是当前研究的重点之一。

免疫治疗为TNBC患者提供了新的治疗选择，但需要在临床研究中进一步探索其疗效、安全性和预测标志物等问题，以实现TNBC免疫治疗的精准化和个体化。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来会有更多有效的免疫治疗策略应用于TNBC的临床治疗，为患者带来新的希望。同时，我们也期待通过跨学科合作，整合分子生物学、免疫学、肿瘤学等多个领域的知识，为TNBC患者提供更全面、更有效的治疗方案。此外，为了提高治疗效果，未来的研究还应关注如何结合传统治疗方法与新兴的免疫治疗策略，以期达到最佳的治疗效果。

综上所述，免疫治疗为TNBC的治疗提供了新的思路和方法，但同时也带来了新的挑战和问题。未来的研究需要在多个层面进行，包括但不限于：

深入理解TNBC的免疫微环境

：通过研究TNBC肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能，可以更好地理解其免疫原性，并为免疫治疗策略的选择提供依据。

探索联合治疗方案

：结合化疗、放疗、靶向治疗等传统治疗方法与免疫治疗，可能会提高治疗效果，尤其是在免疫单药治疗反应不佳的患者中。

开发新的免疫治疗策略

：随着对TNBC免疫逃逸机制的深入了解，未来可能会开发出新的免疫治疗策略，如双特异性抗体、免疫细胞因子治疗等。

优化患者筛选和疗效预测

：通过生物信息学和人工智能技术，可以更精准地预测患者对免疫治疗的反应，从而实现个体化治疗。

总之，免疫治疗在TNBC治疗中显示出巨大的潜力，但也面临着诸多挑战。未来的研究需要在多个层面进行，以期为TNBC患者提供更有效、更精准的治疗选择。随着科学研究的不断进展，我们有理由相信，免疫治疗将为TNBC患者带来更多的希望和可能。

孙海燕

天津市肿瘤医院