免疫逃逸机制在弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，以其快速增长的肿块和高度侵袭性著称。作为B细胞淋巴瘤中最常见的类型之一，DLBCL具有高度异质性，涉及多种亚型，如生发中心B细胞型（GCB）和非生发中心型（non-GCB）等。近年来，DLBCL的分子机制研究取得了显著进展，特别是免疫逃逸机制在DLBCL发生和发展中的作用逐渐被认识。本文将探讨免疫逃逸机制在DLBCL中的作用及其对临床治疗的影响。

一、DLBCL的分类与特征

DLBCL根据基因表达谱和免疫表型可分为GCB和non-GCB两大类。GCB亚型的DLBCL起源于B细胞生发中心，而non-GCB亚型则与B细胞的分化和成熟过程更为复杂。不同亚型的DLBCL在临床表现、预后和治疗反应上存在显著差异。GCB亚型通常具有更好的预后，而非GCB亚型则预后较差。

二、免疫逃逸机制

免疫逃逸是肿瘤细胞逃避机体免疫系统监视和攻击的一种机制。在DLBCL中，免疫逃逸主要通过以下几种方式实现：

免疫抑制微环境的形成

：DLBCL细胞通过分泌免疫抑制因子（如转化生长因子-β、白细胞介素-10等）来抑制T细胞的活化和增殖，从而削弱抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点分子的上调

：DLBCL细胞可高表达PD-L1等免疫检查点分子，与T细胞表面的PD-1结合后抑制T细胞的杀伤功能。

诱导调节性T细胞（Treg）的分化

：DLBCL细胞可诱导Treg细胞的分化和扩增，Treg细胞通过分泌免疫抑制因子抑制效应T细胞的活性。

肿瘤细胞的免疫原性降低

：DLBCL细胞可通过突变、丢失或下调肿瘤抗原的表达，降低肿瘤细胞的免疫原性，使其不易被免疫系统识别。

三、免疫逃逸对DLBCL治疗的影响

免疫逃逸机制的存在使得DLBCL对传统化疗和放疗的敏感性降低，导致治疗失败和复发。近年来，针对免疫逃逸机制的靶向治疗逐渐成为DLBCL治疗的新策略。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞的杀伤功能，已在部分DLBCL患者中显示出较好的疗效。

CAR-T细胞疗法

：通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤DLBCL细胞，已在部分难治性DLBCL患者中取得显著疗效。

疫苗治疗

：通过接种肿瘤抗原疫苗，增强机体对DLBCL细胞的免疫监视和清除能力。

四、总结

免疫逃逸机制在DLBCL的发生和发展中扮演着重要角色。深入了解免疫逃逸机制有助于指导个体化治疗策略的制定，提高DLBCL患者的疗效和生存质量。未来，针对免疫逃逸机制的新型治疗策略有望为DLBCL患者带来更多的治疗选择和希望。

袁玲

复旦大学附属中山医院