肺癌免疫治疗的发展历程：从概念到临床实践

肺癌，这一全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗一直是医学研究的重点。传统的手术、化疗和放疗虽然在肺癌治疗中发挥了重要作用，但对于晚期肺癌患者而言，它们的局限性逐渐显现。免疫治疗的出现，为肺癌治疗提供了新的方向，开启了治疗的新篇章。本文将深入探讨肺癌免疫治疗的发展历程、作用机制、临床应用现状以及未来的发展方向。

一、肺癌免疫治疗的发展历程

肺癌免疫治疗的概念最早可追溯到上世纪初，当时发现某些癌症患者在感染后肿瘤出现了自发消退，启发了科学家对人体免疫系统对抗肿瘤能力的研究。早期的免疫治疗方法受限于效果有限和不良反应严重，未能广泛应用于临床。2011年，首个免疫检查点抑制剂伊匹单抗（Ipilimumab）获批用于晚期黑色素瘤治疗，标志着免疫治疗的新纪元。此后，针对PD-1及其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂相继问世，并在肺癌治疗领域取得了显著突破。2015年，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗获批用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗，进一步推动了肺癌免疫治疗的发展。

二、肺癌免疫治疗的作用机制

肺癌免疫治疗主要通过激活人体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，其机制包括：

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点蛋白如PD-1和CTLA-4在避免过度免疫反应中起重要作用。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4的相互作用，解除对T细胞的抑制，激活T细胞攻击肿瘤细胞。

过继性细胞疗法

：包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，通过体外扩增和激活免疫细胞增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。

肿瘤疫苗

：通过激活机体特异性免疫反应预防和治疗肿瘤，包括多肽疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗等。

三、肺癌免疫治疗的临床应用现状

免疫检查点抑制剂单药治疗在晚期非小细胞肺癌中显示出显著疗效，尤其是对于PD-L1高表达患者。免疫检查点抑制剂联合治疗成为研究热点，包括联合化疗、抗血管生成药物以及不同免疫检查点抑制剂之间的联合。小细胞肺癌的免疫治疗也取得了一定进展，免疫治疗联合化疗已批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

四、肺癌免疫治疗面临的挑战与未来展望

尽管取得进展，肺癌免疫治疗仍面临挑战，包括疗效预测标志物的不明确、免疫相关不良反应的管理以及耐药机制的不明确。未来的发展方向包括优化免疫治疗方案、深入研究免疫治疗机制和耐药机制、寻找精准的疗效预测标志物以及开展更多基础研究和临床试验。

肺癌免疫治疗作为一种新兴治疗手段，通过不断探索和优化治疗方案，加强对免疫治疗机制和不良反应的研究，有望成为肺癌治疗的重要支柱，进一步提高患者的生存率和生活质量。

胡晨阳

新乡市第一人民医院