RET突变肺癌生物学特性与治疗进展综述

近年来，随着对非小细胞肺癌（NSCLC）分子亚型的深入研究，RET基因融合作为一种新的驱动基因变异逐渐受到关注。本文旨在探讨RET突变肺癌的生物学特性，及其对细胞增殖、凋亡、血管生成和免疫逃逸的影响，并分析现代放疗技术在治疗中的应用和挑战，同时讨论联合治疗策略的重要性和未来研究方向。

RET突变肺癌的生物学特性

RET基因是编码受体酪氨酸激酶（RTK）的基因，其在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。在肺癌中，RET基因融合是导致肿瘤发生的关键驱动事件之一。RET基因融合后，其编码的蛋白常处于持续激活状态，导致下游信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖、抑制凋亡、促进血管生成和免疫逃逸。

RET突变肺癌对细胞增殖的影响

RET基因融合后，其编码的蛋白激活下游的MAPK/ERK、PI3K/AKT等信号通路，这些信号通路的持续激活促进肿瘤细胞的增殖。此外，RET激活还可通过影响细胞周期相关蛋白的表达，促进肿瘤细胞周期的进程，进一步促进细胞增殖。

RET突变肺癌对凋亡的抑制作用

RET激活后，可通过激活PI3K/AKT信号通路，促进Bcl-2家族抗凋亡蛋白的表达，抑制肿瘤细胞凋亡。同时，RET激活还可通过抑制肿瘤抑制蛋白p53的活性，进一步抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。

RET突变肺癌对血管生成的促进作用

RET激活后，可通过激活下游的VEGF信号通路，促进肿瘤血管生成。此外，RET激活还可通过促进肿瘤微环境中的炎症反应，进一步促进血管生成。肿瘤血管生成为肿瘤细胞提供充足的氧气和营养，促进肿瘤的快速生长和侵袭转移。

RET突变肺癌对免疫逃逸的影响

RET激活后，可通过促进肿瘤微环境中免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSC）的聚集，抑制免疫效应细胞的活性，促进肿瘤免疫逃逸。此外，RET激活还可通过促进肿瘤细胞PD-L1表达，抑制T细胞的活性，进一步促进肿瘤免疫逃逸。

现代放疗技术在RET突变肺癌治疗中的应用

立体定向放疗（SBRT）和调强放疗（IMRT）等现代放疗技术在RET突变肺癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。SBRT通过高剂量、少分次照射，可有效杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。IMRT通过调整照射野和剂量分布，可进一步提高照射的精确性和均匀性。但这些技术在治疗中也面临一些挑战，如对肿瘤微环境的影响、对正常组织的损伤等，需要进一步优化。

联合治疗策略的重要性

针对RET突变肺癌的多种生物学特性，单一治疗手段往往难以取得理想疗效。联合治疗策略，如靶向治疗联合放疗、免疫治疗等，可通过多途径干预肿瘤生物学行为，提高治疗效果。未来需要进一步探索不同治疗手段的联合应用，优化治疗方案。

结语

总之，RET突变肺癌作为一种特殊的肺癌亚型，具有独特的生物学特性。深入研究其生物学机制，探索多手段联合治疗策略，有望为RET突变肺癌患者带来更好的治疗效果。未来需要进一步加大基础研究力度，优化治疗方案，提高RET突变肺癌患者的生存质量和生存期。

符春妹

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院