口腔癌的免疫治疗：头颈部肿瘤治疗的新突破

口腔癌是头颈部恶性肿瘤中较为常见的类型，近年来，随着免疫治疗的兴起，为头颈部肿瘤的治疗带来了新突破。本文将详细探讨免疫治疗在口腔癌治疗中的应用及其前景。

口腔癌的常规治疗手段包括手术、放疗和化疗。手术主要适用于早期口腔癌患者，通过切除肿瘤组织达到治疗目的。放疗则利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制其增殖。化疗则是通过药物阻止癌细胞的分裂和增殖。然而，部分患者对传统治疗不敏感或治疗后易复发，给临床治疗带来挑战。

免疫治疗通过激活或增强患者自身免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞，为口腔癌治疗提供了新思路。免疫治疗的主要机制包括：

阻断免疫检查点。PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制。在这一通路中，肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合，使T细胞失去杀伤肿瘤细胞的功能。PD-1抑制剂可以阻断这一通路，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。目前，已有多个PD-1抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等在口腔癌中显示出较好的疗效。

细胞因子治疗。如IL-2和干扰素等细胞因子可以直接激活免疫细胞，增强抗肿瘤免疫反应。IL-2可以促进T细胞和自然杀伤细胞的增殖和活化，干扰素则可以增强免疫细胞的识别和杀伤能力。细胞因子治疗在部分口腔癌患者中取得了一定疗效，但其副作用较大，限制了其应用。

细胞免疫治疗。如CAR-T细胞疗法，通过基因工程技术改造患者T细胞，使其能特异性识别并杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了显著疗效，但在实体瘤如口腔癌中的应用仍处于初步探索阶段。

多项临床研究表明，免疫治疗在口腔癌中显示出较好的疗效和安全性。例如，PD-1抑制剂在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌中，客观缓解率达15-20%，且疗效持久。此外，免疫治疗与其他治疗手段联合应用，如与化疗、靶向治疗联用，可进一步提高疗效。研究发现，PD-1抑制剂与化疗联用可提高客观缓解率，延长生存时间。与靶向治疗如EGFR抑制剂联用，则可增强免疫治疗的疗效，为患者带来更多获益。

然而，免疫治疗也面临一些挑战，如疗效预测标志物的缺乏、部分患者出现免疫相关不良事件等。目前，PD-L1表达水平被认为是预测PD-1抑制剂疗效的潜在标志物，但仍需更多研究验证。免疫相关不良事件是免疫治疗的常见副作用，包括皮疹、腹泻、肝炎等，严重者可危及生命。因此，如何平衡疗效与副作用是免疫治疗需要解决的重要问题。

未来研究需进一步探索免疫治疗的最佳适应人群、联合治疗方案等，以提高疗效，降低副作用。例如，通过基因检测筛选对免疫治疗敏感的患者，或探索新的免疫治疗靶点和药物，有望进一步提高免疫治疗的疗效。同时，开发预测免疫相关不良事件的标志物，有助于个体化治疗和风险管理。

总之，免疫治疗为口腔癌治疗带来了新希望。随着研究的深入，免疫治疗有望成为口腔癌综合治疗的重要组成部分，进一步改善患者预后。医学界需加强基础与临床研究，推动免疫治疗在口腔癌治疗中的应用，造福更多患者。我们期待免疫治疗在口腔癌治疗中取得更多突破，为患者带来更长生存时间和更好生活质量。

顾贤成

宜兴市人民医院