RET突变肺癌治疗新进展：放射治疗与靶向药物的协同效应

随着分子生物学技术的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经进入精准医疗时代。RET基因融合作为一种罕见的分子亚型，在NSCLC中的比例约为1-2%，近年来逐渐受到重视。RET基因编码的蛋白在细胞信号传导中起着重要作用，其异常激活与肿瘤的发生发展密切相关。本文将探讨RET突变肺癌的分子特点、放射治疗机制及精准治疗策略，以期提高治疗效果和患者生存期。

一、RET突变肺癌的分子特点 RET基因位于人类第10号染色体，其编码的蛋白是一种跨膜受体酪氨酸激酶。正常情况下，RET蛋白主要参与细胞的增殖、分化和存活过程。然而，当RET基因发生融合突变时，会导致RET蛋白的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究表明，RET融合突变的肺癌患者往往具有独特的临床特征，如年轻、吸烟史少、肺腺癌等。此外，RET突变肺癌患者的预后相对较差，因此，及时识别和治疗显得尤为重要。

二、放射治疗机制 放射治疗是肺癌综合治疗的重要组成部分，其主要机制是通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞死亡。近年来，随着放射治疗技术的不断进步，立体定向放射治疗（SBRT）和质子治疗等新技术逐渐应用于肺癌的治疗，显著提高了放疗的精确性和安全性。然而，对于RET突变肺癌患者，单纯放疗的效果往往不尽如人意。研究发现，RET突变肺癌细胞对放疗具有一定的抵抗性，这可能与肿瘤微环境中的免疫抑制因素有关。

三、精准治疗策略 1. 靶向治疗：针对RET基因融合突变的肺癌患者，靶向治疗是一种有效的治疗手段。近年来，多种RET靶向药物相继问世，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉提尼（Pralsetinib）等。这些药物通过特异性抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，这些药物对RET突变肺癌患者具有较好的疗效和安全性。然而，靶向药物的耐药问题也逐渐显现，这可能与肿瘤细胞的克隆演化和旁路激活有关。

免疫治疗：免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗手段，其主要机制是通过激活机体的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。研究发现，RET突变肺癌患者的肿瘤微环境中存在较多的免疫抑制细胞，这可能是放疗抵抗的原因之一。因此，免疫治疗与放疗的联合使用有望提高治疗效果。目前，多项临床研究正在探索免疫检查点抑制剂与放疗的联合应用，以期为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择。

个体化治疗：随着基因检测技术的不断发展，个体化治疗逐渐成为肺癌治疗的新趋势。对于RET突变肺癌患者，通过基因检测明确突变类型和丰度，有助于选择合适的靶向药物和治疗方案。同时，结合患者的临床特征和肿瘤分期，制定个体化的综合治疗方案，有望提高治疗效果和患者生活质量。

综上所述，RET突变肺癌的治疗已经进入精准医疗时代。通过深入研究RET突变的分子机制，开发新的靶向药物和免疫治疗策略，有望为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择，改善预后。未来，多学科合作和个体化治疗将成为RET突变肺癌治疗的发展方向。

郑旭

辽宁省肿瘤医院