放疗在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的免疫激活作用

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其疾病机制复杂，治疗手段多样。在众多治疗选择中，放疗不仅直接破坏肿瘤细胞DNA，还通过激活机体的免疫反应以及改变肿瘤微环境，对MCL的治疗发挥着重要作用。

放疗通过高能量射线直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡或功能障碍。在这一过程中，肿瘤细胞的死亡会释放出一系列的肿瘤抗原，这些抗原能够被机体的免疫系统识别，进而激活免疫反应。这种由放疗诱导的免疫激活作用，可以增强机体对肿瘤细胞的免疫监视能力，有助于清除残留的肿瘤细胞，减少复发的风险。研究显示，放疗可以促进树突状细胞的成熟和迁移，增强其呈递肿瘤抗原的能力，从而激活T细胞介导的免疫应答。此外，放疗还可以增加肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）分子表达，进一步提高肿瘤抗原的呈递效率。

肿瘤微环境的改变也是放疗发挥作用的一个重要方面。肿瘤微环境是指肿瘤细胞与周围正常细胞、细胞外基质以及各种信号分子共同构成的复杂网络。它在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中起着关键作用。放疗能够改变肿瘤微环境，影响肿瘤细胞与周围正常细胞之间的相互作用。肿瘤微环境的改变有助于削弱肿瘤细胞的侵袭性和耐药性，提高放疗的效果。例如，放疗可以减少肿瘤细胞分泌的生长因子和细胞因子，抑制肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的生长和侵袭。放疗还可以诱导肿瘤细胞表面死亡受体的表达，使其对免疫细胞介导的杀伤作用更加敏感。

放疗还可以调节肿瘤局部的免疫抑制环境。在肿瘤微环境中，存在一些免疫抑制性细胞，如调节性T细胞（Treg）。这些细胞能够抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。放疗可以减少Treg的数量，打破免疫抑制状态，增强效应性T细胞的活性，从而提高机体的抗肿瘤能力。此外，放疗还可以促进肿瘤细胞释放免疫刺激性因子，如ATP和高迁移率族蛋白B1（HMGB1），进一步激活免疫反应。

在个体化治疗方面，随着放疗技术的进步，我们可以通过精确的放疗技术，如调强放疗（IMRT）和立体定向放疗（SBRT），提高放疗的精确度，减少对周围正常组织的损伤，提高患者的生活质量。IMRT通过调整射线束的形状和强度，能够使高剂量区域更加贴合肿瘤的形态，同时保护周围的正常组织。SBRT则利用高剂量、少分次的照射方式，能够在短期内达到较高的局部控制率。这些技术的应用，使得放疗在MCL治疗中的安全性和有效性得到进一步提高。

放疗与其他治疗手段如化疗、免疫治疗等的联合应用，能够发挥协同作用，提高MCL的治疗效果。放疗可以增强化疗药物的细胞毒作用，提高化疗的敏感性。放疗还可以增强免疫治疗的效果，如放疗可以促进肿瘤抗原的释放，增强免疫检查点抑制剂的疗效。此外，放疗还可以与靶向治疗、抗体药物偶联物（ADC）等新型治疗手段联合应用，进一步提高MCL的治疗效果。

综上所述，放疗在MCL的治疗中，不仅能够直接杀伤肿瘤细胞，还能激活免疫反应，改善肿瘤微环境，是MCL综合治疗中不可或缺的一部分。个体化和联合治疗策略的应用，有望进一步提高MCL患者的治疗效果和生活质量。未来的研究需要进一步探索放疗与其他治疗手段的最佳联合方案，以及放疗剂量、分割和时间的最佳选择，从而为MCL患者提供更加精准、有效的个体化治疗方案。

古庆利

深圳市第二人民医院