卵巢癌的靶向治疗：PARP抑制剂的作用与前景

卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其发生与遗传、激素暴露、基因突变等多种因素紧密相关。遗传性癌症综合征，如BRCA1/2基因突变和Lynch综合征，显著增加了卵巢癌的患病风险。在卵巢癌的治疗领域，手术治疗、化疗以及靶向药物的应用是主要的治疗手段，其中靶向药物的发展尤为引人注目，特别是PARP抑制剂的应用，为卵巢癌治疗带来了新的希望。

PARP（多聚ADP核糖聚合酶）是细胞内的一种酶，主要参与DNA损伤修复。在卵巢癌细胞中，由于某些基因突变，如BRCA1/2突变，细胞的DNA修复机制受损，使得癌细胞对DNA损伤异常敏感。PARP抑制剂通过抑制PARP酶的活性，进一步阻碍癌细胞的DNA修复，导致癌细胞死亡。这种治疗策略被称为“合成致死”效应，即在特定基因突变的癌细胞中，PARP抑制剂与DNA修复缺陷共同作用，导致癌细胞无法存活。

PARP抑制剂的优势在于它们对正常细胞的影响较小，因此与传统化疗相比，副作用较轻，患者生活质量得到改善。此外，PARP抑制剂的应用不仅限于BRCA突变的患者，研究显示，其他DNA修复缺陷的卵巢癌患者也可能从PARP抑制剂治疗中获益。

尽管PARP抑制剂展现出巨大的治疗潜力，但其耐药性问题也不容忽视。癌细胞可能通过多种机制发展出对PARP抑制剂的耐药性，包括PARP基因的突变、DNA修复途径的替代激活等。因此，未来的研究方向包括开发新的PARP抑制剂，以及探索与其他药物联合使用的可能性，以克服耐药性问题。

总结来说，PARP抑制剂作为卵巢癌的靶向治疗手段，已经在临床上显示出显著的疗效，尤其是对于携带BRCA基因突变的患者。然而，为了进一步提高治疗效果和应对耐药性挑战，未来的研究需要在药物开发和治疗方案优化方面做出更多努力。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，卵巢癌患者将从这些创新治疗中获得更多的生存和生活质量上的改善。

张卫平

浙江中医药大学附属第三医院莫干山路院区