ROS1突变：非小细胞肺癌治疗的新靶点

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其中ROS1基因突变是一种重要的分子亚型。本文将详细介绍ROS1突变在非小细胞肺癌中的作用机制、诊断和治疗进展。

一、ROS1基因突变的概述 ROS1是一种受体酪氨酸激酶基因，其突变导致基因融合蛋白的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。ROS1突变在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，在年轻、不吸烟或轻度吸烟的患者中比例更高。ROS1基因融合是NSCLC的关键驱动基因之一，其突变状态对个体化治疗具有重要意义。

二、ROS1突变的检测方法 1. FISH（荧光原位杂交）：利用荧光标记的探针与肿瘤细胞核DNA杂交，检测ROS1基因重排。FISH是检测ROS1融合的金标准方法，具有较高的特异性和敏感性。 2. RT-PCR（逆转录聚合酶链反应）：通过扩增ROS1基因融合转录本，检测已知的融合类型。RT-PCR适用于已知融合伴侣的检测，具有快速、经济的优点。 3. NGS（下一代测序）：高通量测序技术，可同时检测多个基因突变和融合。NGS适用于未知融合伴侣的探索，但成本较高。 4. IHC（免疫组化）：利用特异性抗体检测ROS1蛋白的表达。IHC是一种辅助诊断方法，具有操作简便、成本低廉的优点。

三、ROS1突变NSCLC的靶向治疗 1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：目前已有多种TKIs获批用于ROS1突变NSCLC的治疗，如克唑替尼、卡博替尼等。TKIs通过抑制ROS1激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。多项临床研究证实，TKIs治疗可显著延长ROS1突变NSCLC患者的生存期，提高生活质量。 2. 免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身免疫系统，杀伤肿瘤细胞。目前免疫治疗在ROS1突变NSCLC中的作用尚不明确，未来可能探索TKIs与免疫治疗的联合应用，进一步提高疗效。 3. 耐药机制：部分患者在TKIs治疗后出现疾病进展，主要原因为继发耐药突变，如G2032R等。针对耐药突变的新型TKIs正在研发中，有望克服耐药难题。

四、液体活检在ROS1突变NSCLC中的应用 液体活检技术通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA），实时监测肿瘤基因突变状态。液体活检具有微创、快速的优点，在ROS1突变NSCLC的疗效评估、耐药监测等方面具有重要价值。未来液体活检有望指导个体化治疗，实现精准医疗。

总之，ROS1突变是非小细胞肺癌的重要分子标志物，个体化靶向治疗可显著改善患者预后。未来治疗模式可能向TKIs与免疫治疗的联合应用转变，液体活检技术将为个体化治疗提供重要指导。随着检测技术的不断进步和新药的不断研发，ROS1突变NSCLC患者将获得更多治疗选择，实现长期生存。

崔亚娟

中南大学湘雅二医院