淋巴浆细胞异常增殖：华氏巨球蛋白血症的病理机制

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，主要特征为单克隆免疫球蛋白M（IgM）的异常分泌，导致血液中出现高浓度的IgM。本文将深入解析华氏巨球蛋白血症的病理机制，并探讨其治疗进展。

病理机制

华氏巨球蛋白血症的发病机制尚未完全阐明，但已知其与多种遗传和分子生物学因素有关。在WM患者中，淋巴浆细胞异常增殖并分泌大量IgM，这些IgM分子可干扰正常的血液凝固和免疫系统功能，导致多种症状。研究表明，WM中常见的分子遗传学异常包括MYD88 L265P突变和CXCR4突变，这些突变影响细胞信号传导，促进细胞存活和增殖。

临床表现

华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，包括疲劳、体重减轻、脾肿大、出血倾向、高黏滞血症等。由于IgM分子体积较大，WM患者易出现高黏滞血症，导致血流缓慢、视力模糊、头晕等症状。此外，IgM沉积在组织中可引起冷球蛋白血症，表现为皮疹、关节痛和肾脏损伤。

治疗进展

治疗华氏巨球蛋白血症的目标是控制症状、延缓疾病进展，并提高生活质量。目前，治疗手段包括化疗、靶向治疗和支持性治疗。

化疗

：传统化疗药物如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP方案）曾是WM的主要治疗手段，但因副作用较大，目前已被更温和的方案所取代。利妥昔单抗联合化疗（R-CHOP）可提高疗效，减少副作用。

靶向治疗

：针对MYD88 L265P突变的BTK抑制剂如伊布替尼（Ibrutinib）和阿卡替尼（Acalabrutinib）已成为WM的一线治疗选择。这些药物通过抑制B细胞受体信号传导，有效控制WM细胞的增殖。

支持性治疗

：对于高黏滞血症患者，可采用血浆置换术降低IgM水平。此外，对症支持治疗如输血、抗凝治疗和免疫球蛋白替代治疗也是重要的治疗手段。

总结

华氏巨球蛋白血症作为一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，其病理机制涉及淋巴浆细胞异常增殖和IgM的异常分泌。随着对疾病机制的深入理解，治疗手段不断进步，特别是靶向治疗的出现，为WM患者带来了新的希望。未来，更多针对分子遗传学异常的治疗策略有望进一步提高WM患者的治疗效果和生活质量。

万剑兰

株洲市二医院