RET突变肺癌治疗突破：放射治疗联合免疫治疗的临床应用

在肺癌治疗领域，RET基因突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者一直是治疗难点。RET突变肺癌患者预后差，对传统化疗不敏感，且易发生脑转移，因此迫切需要新型治疗手段。近年来，放射治疗联合免疫治疗策略在RET突变肺癌治疗中展现出突破性进展，为患者提供了新的治疗选择。

RET突变肺癌的疾病特点

RET基因是酪氨酸激酶受体家族成员，其突变可导致肿瘤细胞信号传导异常活化，促进肿瘤细胞增殖和存活。在NSCLC中，RET基因融合突变发生率约为1-2%，患者预后较差。由于RET突变肺癌对传统化疗不敏感，且易发生脑转移，因此需要探索新的治疗手段。

放射治疗的作用机制

放射治疗是利用高能射线破坏肿瘤细胞DNA，导致肿瘤细胞死亡。近年来研究发现，放射治疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还可诱导肿瘤微环境改变，促进免疫反应。放射治疗可损伤肿瘤细胞DNA，释放肿瘤抗原，激活机体免疫系统，从而增强抗肿瘤免疫反应。

放射治疗联合免疫治疗的优势

增强靶向治疗效果：放射治疗可损伤肿瘤细胞DNA，释放肿瘤抗原，激活机体免疫系统，从而增强靶向治疗药物的疗效。靶向治疗药物可特异性抑制RET信号通路，放射治疗联合靶向治疗可进一步提高疗效。

改善免疫治疗疗效：放射治疗可诱导肿瘤微环境改变，促进免疫细胞浸润，改善免疫治疗疗效。免疫治疗药物可激活机体免疫系统，放射治疗联合免疫治疗可进一步增强抗肿瘤免疫反应。

减少脑转移：RET突变肺癌易发生脑转移，放射治疗可有效控制脑转移病灶，改善预后。放射治疗联合靶向或免疫治疗可进一步减少脑转移风险。

放射治疗联合免疫治疗的策略

精确定位：利用影像技术精确定位肿瘤病灶，制定个体化放射治疗计划，提高放射治疗精确性和安全性。

个体化治疗：根据患者基因突变特点、肿瘤分期、基础疾病等因素，制定个体化治疗方案，提高治疗效果和安全性。

靶向和免疫治疗联合应用：根据患者肿瘤分子特征，选择靶向治疗和免疫治疗药物，发挥协同作用，提高疗效。

疗效监测和调整：密切监测患者治疗反应和不良反应，及时调整治疗方案，提高治疗安全性和依从性。

总之，放射治疗联合免疫治疗为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高治疗效果和改善预后。随着新型治疗药物的不断涌现和治疗策略的优化，RET突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

赵力澜

福建省立医院