FGFR突变胆管癌：从分子基础到临床治疗的综合分析

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。其中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌作为一种具有特定分子特征的胆管癌亚型，近年来受到了广泛关注。本文将从分子基础、诊断、治疗等方面，对FGFR突变胆管癌进行综合分析。

一、FGFR突变胆管癌的分子基础 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR突变胆管癌中，FGFR信号通路的异常激活是肿瘤发生发展的关键因素。FGFR突变主要包括基因扩增、点突变、融合等类型，其中FGFR2基因融合是最常见的突变类型。FGFR信号通路的异常激活可导致肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等恶性表型，促进胆管癌的发生发展。

二、FGFR突变胆管癌的诊断 1. 影像学检查：包括超声、CT、MRI等，可发现胆管扩张、肿瘤占位等征象，为胆管癌的诊断提供重要依据。 2. 病理学检查：通过胆管细胞穿刺活检、术中快速冰冻病理等方法，明确胆管癌的组织学类型及分子分型。 3. 分子检测：利用基因测序、FISH等技术，检测FGFR基因突变、扩增、融合等分子改变，明确FGFR突变胆管癌的分子特征。

三、FGFR突变胆管癌的治疗 1. 经动脉化疗栓塞（TACE）治疗：TACE通过导管将化疗药物和栓塞剂直接注入肿瘤供血动脉，使肿瘤局部药物浓度升高，同时阻断肿瘤血供，达到控制肿瘤生长的目的。对于FGFR突变胆管癌，TACE治疗可显著提高肿瘤局部控制率，延长患者生存时间。 2. 靶向治疗：针对FGFR信号通路的异常激活，应用FGFR抑制剂（如厄达替尼、培美替尼等）进行治疗，可抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等恶性表型，提高治疗效果。 3. 免疫治疗：通过应用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单克隆抗体）等药物，恢复机体免疫识别和杀伤肿瘤的能力，提高治疗效果。 4. 个体化治疗：根据患者的肿瘤分子特征、病理分期、身体状况等因素，制定个体化的治疗方案，包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗手段，进一步提高治疗效果。

综上所述，FGFR突变胆管癌是一种具有特定分子特征的胆管癌亚型，其分子改变导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤发展。通过影像学、病理学、分子检测等方法明确诊断，结合TACE治疗、靶向治疗、免疫治疗等手段进行个体化综合治疗，有助于提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，改善患者预后。未来，随着分子靶向药物、免疫治疗药物的不断研发和应用，FGFR突变胆管癌的治疗效果有望进一步提高。

方秋雁

浙江大学医学院附属第四医院