非小细胞肺癌靶向治疗新进展：吉非替尼与厄洛替尼的应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。随着分子生物学技术的进步，我们对非小细胞肺癌的治疗有了更深入的认识，特别是在靶向治疗领域。靶向治疗通过针对肿瘤细胞特定的分子靶点，抑制肿瘤的生长和扩散，与传统化疗相比，具有更高的选择性和较少的副作用。

在非小细胞肺癌的靶向治疗中，吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）是两种常用的药物。它们属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），通过抑制EGFR的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在非小细胞肺癌中，约有10-20%的患者存在EGFR基因突变，这些患者对EGFR TKIs治疗更为敏感。

卫生部制定的肺癌指南明确推荐，在晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中，必须检测EGFR基因是否存在突变。对于EGFR基因突变阳性的患者，推荐使用吉非替尼或厄洛替尼进行靶向治疗。这些药物可以显著延长患者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS），改善生活质量。

除了针对EGFR的靶向治疗外，还有一些药物以肿瘤血管生成为靶点，如贝伐单抗（Bevacizumab）和内皮抑素（Endostatin）。贝伐单抗是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。VEGF是一种促进血管生成的关键因子，其高表达与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。贝伐单抗联合化疗可以显著提高非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）和PFS。

内皮抑素则是一种内源性蛋白，能够抑制肿瘤血管生成，对肿瘤生长和转移有一定的抑制作用。内皮抑素通过与VEGF竞争性结合其受体，从而阻断VEGF介导的血管生成信号通路。内皮抑素在一些非小细胞肺癌患者中表现出一定的抗肿瘤活性，但其疗效尚需进一步临床研究验证。

靶向治疗的出现为非小细胞肺癌患者提供了更多的治疗选择，特别是对于那些EGFR基因突变阳性的患者。然而，并非所有患者都能从靶向治疗中获益，需要根据患者的具体情况和基因检测结果来选择合适的治疗方案。此外，靶向治疗也可能出现耐药现象，需要进一步探索克服耐药的策略。

随着研究的不断深入，未来可能会有更多的靶向治疗药物和治疗策略出现，为非小细胞肺癌患者带来新的希望。例如，针对其他驱动基因如ALK、ROS1、BRAF等的靶向药物已经获批上市或处于临床研究阶段。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，也在非小细胞肺癌的治疗中显示出良好的应用前景。相信随着多学科综合治疗模式的不断发展，非小细胞肺癌患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。

范兴文

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区