北京大众健康科普促进会
非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在这些NSCLC中，KRAS基因突变是一个重要的驱动因素，尤其在肺腺癌中更为常见。KRAS基因突变会导致细胞信号传导异常，使得细胞失控增殖，从而促进肿瘤的发展。这种突变的NSCLC患者通常预后较差，对传统化疗的反应有限，因此，开发针对KRAS突变的新型治疗药物显得尤为重要。
KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为25%-30%，其中肺腺癌患者中的发生率更高。KRAS基因突变主要发生在第12、13、61号密码子上，其中G12C突变最为常见。KRAS突变会导致下游信号通路如RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。此外，KRAS突变还与肿瘤微环境的免疫抑制、血管生成和代谢异常等有关，进一步促进肿瘤的发展和恶化。
近年来，针对KRAS突变的NSCLC患者，新型治疗药物的研究取得了重要进展。KRAS抑制剂是一类能够直接抑制KRAS蛋白活性的小分子药物，它们通过阻断KRAS的激活状态，从而阻止肿瘤细胞的增殖和生存。这些抑制剂的临床试验已经显示出对KRAS突变NSCLC患者的潜在疗效，并在一些患者中实现了疾病控制和生存期延长。例如，Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，其Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果显示，客观缓解率（ORR）可达36%，疾病控制率（DCR）可达90%，中位无进展生存期（PFS）可达6.8个月。这些数据为KRAS抑制剂在KRAS突变NSCLC患者中的应用提供了有力证据。
除了直接抑制KRAS活性外，免疫治疗也是KRAS突变NSCLC患者治疗的一个新方向。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在某些KRAS突变的NSCLC患者中，免疫治疗已经表现出了积极的疗效。例如，在CheckMate-9LA研究中，免疫联合化疗方案（纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗）在KRAS突变的NSCLC患者中表现出了显著的疗效，中位总生存期（OS）可达15.8个月，中位PFS可达6.7个月。免疫治疗的优势在于其可能对多种肿瘤类型有效，并且一旦起效，患者可能获得长期的生存益处。
此外，联合治疗策略也是当前研究的热点。将KRAS抑制剂与免疫治疗或其他靶向治疗结合使用，可能会提高治疗效果，尤其是在单药治疗响应不佳的患者中。联合治疗的目的是通过不同机制的协同作用，增强对肿瘤的攻击力度，同时减少耐药性的发生。例如，在CodeBreaK 101研究中，Sotorasib联合帕博利珠单抗（PD-1抗体）在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出了初步的疗效，ORR可达40%，DCR可达100%。这些研究为KRAS抑制剂联合免疫治疗在KRAS突变NSCLC患者中的应用提供了新的思路。
综上所述，KRAS抑制剂、免疫治疗及联合治疗策略为KRAS突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望，并改善了他们的治疗前景。随着临床研究的深入，未来可能会有更多的治疗选择和更有效的治疗方案出现，为KRAS突变NSCLC患者带来更好的生存质量。同时，我们也需要进一步探索KRAS突变NSCLC的分子机制和生物标志物，以实现更精准的个体化治疗。此外，开展大规模的前瞻性临床研究，验证新型治疗药物的疗效和安全性，也是未来研究的重要方向。通过多方面的努力，我们有望为KRAS突变NSCLC患者提供更有效的治疗手段，改善他们的预后和生活质量。
崔朋飞
河南省肿瘤医院
扫一扫 关注我们
