胆管癌治疗新篇章：FGFR抑制剂的科学基础和临床应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的分子标志之一，对胆管癌的发生和发展具有重要影响。本文将从FGFR突变的科学基础、检测意义以及FGFR抑制剂的临床应用等方面，全面介绍FGFR突变在胆管癌治疗中的重要地位。

一、FGFR突变的科学基础 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程。FGFR基因突变、融合或过表达可导致FGFR信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，进而诱发肿瘤的发生和发展。研究发现，约10-20%的胆管癌患者存在FGFR基因突变，是胆管癌中最常见的分子标志之一。

二、FGFR突变的检测意义 1. 诊断：FGFR突变检测有助于胆管癌的早期诊断和鉴别诊断。胆管癌的临床表现缺乏特异性，易与胆石症、胆囊炎等疾病混淆。通过检测FGFR突变，可提高胆管癌的诊断准确率。

预后预测：FGFR突变状态与胆管癌患者的预后密切相关。研究显示，FGFR突变阳性患者的生存时间较短，肿瘤复发转移风险较高。因此，FGFR突变检测有助于评估患者的预后，指导个体化治疗方案的制定。

三、FGFR抑制剂的临床应用 近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展。FGFR抑制剂通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而达到治疗胆管癌的目的。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，其中Pemigatinib是首个获得FDA批准上市的FGFR抑制剂。

Pemigatinib：Pemigatinib是一种口服FGFR抑制剂，对FGFR1-4具有广泛的抑制活性。临床研究显示，Pemigatinib可显著改善FGFR突变阳性胆管癌患者的生存时间和生活质量，客观缓解率可达30-40%。2020年，Pemigatinib获得FDA加速批准，用于治疗FGFR2融合或突变的胆管癌患者。

其他FGFR抑制剂：除Pemigatinib外，还有多个FGFR抑制剂如Infigratinib、Erdafitinib等正在开展临床研究。这些药物有望为FGFR突变阳性胆管癌患者提供更多的治疗选择。

四、总结 FGFR突变是胆管癌中常见的分子标志，与胆管癌的发生和发展密切相关。FGFR突变检测对胆管癌的诊断、预后预测具有重要意义。FGFR抑制剂的问世为胆管癌的治疗带来了新的希望，有望显著改善FGFR突变阳性患者的生存质量和预后。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市和应用，胆管癌的个体化治疗将更加精准和有效。

庞文广

江门市中心医院