信迪利单抗联合化疗：晚期非鳞状NSCLC治疗的新希望

肺癌，作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的革新一直是医学研究的热点。非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的亚型，约占所有肺癌病例的85%，其治疗进展备受瞩目。本文旨在探讨信迪利单抗联合化疗在晚期非鳞状NSCLC治疗中的新进展，以及靶向治疗的基本原理和临床应用。

NSCLC包括腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌等多种亚型，其治疗策略随着对肿瘤生物学行为的深入理解而不断演进。靶向治疗，作为现代癌症治疗的重要突破，通过针对肿瘤细胞的特定基因突变或蛋白质表达异常，实现对肿瘤生长和扩散的有效抑制。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性和更少的副作用，显著提高了患者的生存质量和生存期。

靶向治疗药物的主要作用机制是阻断肿瘤细胞中异常激活的信号通路，如表皮生长因子受体（EGFR）信号通路、间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排等。这些信号通路的改变促进了肿瘤细胞的增殖和存活。通过特异性抑制这些途径，靶向药物能够有效控制肿瘤进展。常见的靶向治疗药物包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、ROS1抑制剂和BRAF抑制剂等，它们针对不同的分子靶点，为特定基因突变的NSCLC患者提供了更为精准的治疗选择。

在临床试验方面，信迪利单抗联合培美曲塞/铂类化疗在ORIENT-11研究中展现了显著的疗效。该研究显示，相比于单独化疗，联合治疗方案显著提高了未经治晚期非鳞状NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存率（OS），同时保持了良好的安全性。这一发现为晚期非鳞状NSCLC患者提供了新的治疗希望。

治疗策略的选择和调整需要基于全面的分子检测，以明确患者的遗传背景信息。确定适宜的目标群体后，应尽早启动个体化治疗计划。然而，靶向治疗的一个主要挑战是获得性耐药现象的出现，几乎所有患者在接受靶向治疗后最终都会出现耐药。因此，定期监测疾病状态并及时调整治疗策略至关重要。一线治疗失败后，可以考虑采用其他机制不同的后续治疗选项或参加新药临床试验。

总结而言，随着对肺癌生物学行为理解的不断深入和创新技术的应用，靶向治疗已成为NSCLC综合管理中不可或缺的一部分。未来的研究将继续探索如何进一步提高现有疗法的效果，并寻找更多潜在可靶向的生物标志物，以实现真正意义上的个性化精准医疗。信迪利单抗联合化疗的临床应用，为晚期非鳞状NSCLC患者带来了新的治疗选择，展现了靶向治疗在提高患者生存质量和延长生存期方面的巨大潜力。

朱雪茹

上海市胸科医院