滤泡性淋巴瘤的治疗进展：从化疗到靶向治疗

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B细胞的恶性肿瘤，其特征是淋巴结内形成明显的滤泡样结构。这种肿瘤的发病率逐年上升，已经成为非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型之一。本文将从疾病原理出发，详细介绍滤泡性淋巴瘤的治疗进展，包括传统化疗和新兴的靶向治疗。

滤泡性淋巴瘤的疾病原理

滤泡性淋巴瘤的发病机制与B细胞受体信号通路的异常激活密切相关。在正常情况下，B细胞受体信号通路参与B细胞的成熟和分化过程，但在滤泡性淋巴瘤中，这一通路被异常激活，导致B细胞无限增殖。此外，染色体易位t(14;18)是滤泡性淋巴瘤患者中常见的遗传学改变，这一易位导致BCL2蛋白的过表达，BCL2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可以阻止细胞死亡，从而促进肿瘤细胞的持续增长。

临床表现

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，这种肿大可能首先出现在颈部、腋窝或腹股沟的淋巴结。随着病情发展，患者可能出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。此外，肿瘤细胞可能侵犯其他器官，导致相应的器官功能障碍。

诊断

滤泡性淋巴瘤的诊断依赖于对淋巴结的活检，通过显微镜观察肿瘤细胞的形态特征。免疫组化检查可以进一步确认B细胞的来源，并检测BCL2蛋白的表达情况。分子遗传学检查，特别是染色体易位t(14;18)的检测，对于确诊滤泡性淋巴瘤至关重要。

传统化疗

化疗是滤泡性淋巴瘤的传统治疗方法，其目的是消除肿瘤细胞，控制病情进展。常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）和CVP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）。这些化疗药物通过不同的机制作用于肿瘤细胞，抑制其增殖并诱导细胞死亡。然而，化疗药物无法区分肿瘤细胞和正常细胞，因此在治疗过程中可能出现多种副作用，如恶心、脱发、骨髓抑制等。

靶向治疗

随着对滤泡性淋巴瘤分子机制的深入理解，靶向治疗成为治疗的新方向。靶向治疗药物专门针对肿瘤细胞的特定分子或信号通路，从而减少对正常细胞的损害。例如，CD20单克隆抗体如利妥昔单抗，可以特异性地结合到B细胞表面的CD20分子，通过激活免疫系统或直接诱导细胞死亡来消灭肿瘤细胞。此外，BTK抑制剂和PI3K抑制剂等新型靶向药物也在临床试验中显示出对滤泡性淋巴瘤的疗效。

结语

滤泡性淋巴瘤的治疗已经从传统的化疗发展到靶向治疗，这些新的治疗方法为患者提供了更多的治疗选择，并可能带来更好的疗效和更低的副作用。随着医学研究的不断进步，未来可能会有更多的创新疗法出现，为滤泡性淋巴瘤患者带来希望。

梁钊

南方医科大学珠江医院