造血干细胞移植：慢性淋巴细胞白血病患者的最后选择

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的白血病类型，约占所有白血病的三分之一。其病理机制主要是由于不成熟的淋巴细胞在骨髓中无限增殖，导致正常造血功能受损，影响血液成分的正常比例和功能。CLL的临床表现多样，轻症患者可能无明显症状，重症患者则可能出现贫血、出血倾向、淋巴结肿大等症状。此外，患者还可能出现疲劳、体重减轻、反复感染等全身症状。诊断CLL主要依据血常规、骨髓检查和免疫表型分析等方法。血常规可发现白细胞计数异常增高，骨髓检查可观察到大量未成熟淋巴细胞，免疫表型分析可识别异常淋巴细胞的表面标志。

治疗CLL的方法多样，需要根据患者的年龄、病情、并发症等因素综合考虑。观察等待适用于无症状或症状轻微的患者，目的是减少治疗带来的副作用，避免对患者的生活质量造成影响。化疗适用于症状明显、疾病进展较快的患者，常用的化疗方案包括氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗等药物。氟达拉滨是一种嘌呤类似物，可抑制DNA合成；环磷酰胺是一种烷化剂，可破坏DNA结构；利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可特异性识别CD20阳性的B细胞。靶向治疗主要针对B细胞受体信号通路和B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）等靶点，常用的药物有伊布替尼、维奈克拉等。伊布替尼是一种BTK抑制剂，可阻断B细胞受体信号传导；维奈克拉是一种Bcl-2抑制剂，可诱导白血病细胞凋亡。

免疫治疗则通过激活患者自身的免疫系统来攻击白血病细胞，常用的方法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。CAR-T疗法涉及从患者体内提取T细胞，通过基因工程技术将识别白血病细胞的嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞，然后将改造后的T细胞回输给患者，使其能够特异性识别并杀伤白血病细胞。

造血干细胞移植是CLL的最后选择，适用于常规治疗无效或疾病进展迅速的患者。造血干细胞移植包括自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植两种类型。自体移植是将患者自身的造血干细胞回输给患者，而异基因移植则需要找到与患者相匹配的健康供者。造血干细胞移植具有较高的风险，包括移植物抗宿主病、感染、出血等，但在部分患者中可获得长期无病生存，甚至治愈。

预后因素包括年龄、基因突变、染色体异常等。年轻患者、无高危基因突变、染色体正常的患者预后较好。个体化治疗是CLL治疗的重要原则，需要根据患者的具体情况选择最合适的治疗方案。总之，造血干细胞移植作为CLL的最后选择，虽然风险较高，但在部分患者中仍可获得较好的疗效。随着医学的进步，未来有望开发出更多安全有效的治疗手段，为CLL患者带来更多希望。例如，新型靶向药物、免疫调节剂、基因疗法等都在研究中，有望进一步提高CLL的治疗效果和患者的生存质量。同时，对CLL发病机制的深入研究也将有助于发现新的治疗靶点和策略。总之，CLL的治疗前景是乐观的，需要多学科合作，综合运用各种治疗手段，为患者提供个体化、精准化的治疗方案。

刘丹

广州医科大学附属第一医院总院